APTO-253 (LOR-253) (Synonyms: APTO-253) |
| رقم الكتالوجGC32692 |
APTO-253 (LOR-253) جزيء صغير جديد الذي يبرز النشاط المضاد للأورام القوي عن طريق تحفيز التعبير الجيني من عامل النسخ الرئيسي ل(KLF4)العامل 4 الشبيه بKruppel ، مما يثبط دورة الخلايا ويؤدي إلى موت الخلايا المبرمَج.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 916151-99-0
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
APTO-253 (LOR-253) جزيء صغير جديد الذي يبرز النشاط المضاد للأورام القوي عن طريق تحفيز التعبير الجيني من عامل النسخ الرئيسي ل(KLF4)العامل 4 الشبيه بKruppel ، مما يثبط دورة الخلايا ويؤدي إلى موت الخلايا المبرمَج. يتوسط APTO-253 (LOR-253) قوة الاحتمال لخلايا السرطان بتحفيز KLF4. يمكن لAPTO-253 (LOR-253) علاج التهاب المفاصل[2,3].
في الخلايا TNBC المتحول-p53، أضعف تثبيط من KLF4 بتدخل RNA التعبير NOXA. بالإضافة إلى ذلك، العلاج من الخلايا TNBC مع مركب صغير KLF4-المحفز، وAPTO-253، أدى إلى ردّ الفعل من التعبير NOXA والموت المبرمج بوساطة NOXA[4]. كبح APTO-253 (LOR-253) التكاثر في خطوط الخلايا AML وأنواع مختلفة من خطوط خلايا سرطان الغدد الليمفاوية مع قيمات IC50 تتراوح من 57 nmol/L إلى 1.75 µmol/L، ويحفز APTO-253 (LOR-253) السمية الخلوية، يرفع p21، ويحفز توقف دورة الخلايا G0-G1 في الخلايا AML[1]. التعبير KLF4 المضطرّ بانتقال فيروس بطيء جعل خلايا سرطان المبيض حساسية لتأثير أدوية العلاج الكيميائي وباكليتاكسيل وسيسبلاتين. العلاج لخلايا سرطان المبيض مع APTO-253 (LOR-253) قوّى الفعّال من كلي أدوية العلاج الكيميائي. التعبير KLF4 بوساط متّجِه فيروس بطيء أو المحفز بAPTO-253 (LOR-253) يؤدي إلى التوقف في خلايا سرطان المبيض في المرحلة G1[5].
في الفيران، يتمتع APTO-253 (LOR-253) بالآثار الوقائية والعلاجية على تشكيل التهاب المفاصل[3]. يبرزAPTO-253 (LOR-253) النشاط المضاد للأورام في نماذج xenograft الفيران من الأورام الصلبة البشرية وقدّم إلى المرحلة الأولى من التجارب السريرية للمرضى الذين يعانون من الأورام الصلبة الشديدة[6]. في تلك تجارب سريرية الأورام الصلبة، تم صبر APTO-253 (LOR-253) بشكل جيد وقدّم الأدلة من النشاك المضاد للأورام على المرضى الذين يعانون من الأورام الصَلَبَة المقاومة للعلاج ولكنه لم يبرز تثبيط النخاع حتى بالجرعة القصوى المختبرة. الآثار الضارة الناشئة عن العلاج العادية من أي درجات هي الشرى والاعتلال العصبي المحيطي وفرط الحساسية(<10%)، والتعب[7].
References:
[1]: Local A, Zhang H, et,al. APTO-253 Stabilizes G-quadruplex DNA, Inhibits MYC Expression, and Induces DNA Damage in Acute Myeloid Leukemia Cells. Mol Cancer Ther. 2018 Jun;17(6):1177-1186. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-17-1209. Epub 2018 Apr 6. PMID: 29626127.
[2]: Huesca M, Lock LS, et,al. A novel small molecule with potent anticancer activity inhibits cell growth by modulating intracellular labile zinc homeostasis. Mol Cancer Ther. 2009 Sep;8(9):2586-96. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-08-1104. Epub 2009 Sep 15. PMID: 19755513.
[3]: Tsuchiya H, Ota M, et,al.Parsing multiomics landscape of activated synovial fibroblasts highlights drug targets linked to genetic risk of rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2021 Apr;80(4):440-450. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-218189. Epub 2020 Nov 2. Erratum in: Ann Rheum Dis. 2022 Jan;81(1):e17. PMID: 33139312.
[4]: Nakajima W, Miyazaki K, et,al. KrÜppel-Like Factor 4 and Its Activator APTO-253 Induce NOXA-Mediated, p53-Independent Apoptosis in Triple-Negative Breast Cancer Cells. Genes (Basel). 2021 Apr 8;12(4):539. doi: 10.3390/genes12040539. PMID: 33918002; PMCID: PMC8068402.
[5]: Wang B, Shen A, et,al. KLF4 expression enhances the efficacy of chemotherapy drugs in ovarian cancer cells. Biochem Biophys Res Commun. 2017 Mar 11;484(3):486-492. doi: 10.1016/j.bbrc.2017.01.062. Epub 2017 Jan 18. PMID: 28108288.
[6]: William G Rice, Avanish Vellanki, et,al.APTO-253 Induces KLF4 to Promote Potent in Vitro Pro-Apoptotic Activity in Hematologic Cancer Cell Lines and Antitumor Efficacy As a Single Agent and in Combination with Azacitidine in Animal Models of Acute Myelogenous Leukemia (AML),Blood,Volume 124, Issue 21,2014,Page 4813,ISSN 0006-4971,
[7]: Cercek A, Wheler J, et,al. Phase 1 study of APTO-253 HCl, an inducer of KLF4, in patients with advanced or metastatic solid tumors. Invest New Drugs. 2015 Oct;33(5):1086-92. doi: 10.1007/s10637-015-0273-z. Epub 2015 Aug 14. PMID: 26268924.
| تجربة الخلية [1]: | |
خطوط الخلايا | الخلايا AML |
طريقة التحضير | تم زرع وعلاج الخلايا بمركب DMSO أو APTO-253 (LOR-253)(التركيزات 10) في أطباق 96 بئر لمدة 5 أيام تحت 37°C و5% CO2. تم قياس بقاء الخلايا باساخدام CellTiter 96 AQueous one solution (MTS) لتحليل تكاثر الخلايا(بروميجا، كتالوج#G3581)، وتم حساب القيمات IC50 باساخدام الترنامج GraphPad Prism 7. |
ظروف التفاعل | 10-9-10-4 mM APTO-253 (LOR-253) لمدة 5 أيام |
التطبيقات | يحفز APTO-253 (LOR-253) السمية الخلوية، يرفع p21، ويحفز توقف دورة الخلايا G0-G1 في الخلايا |
| تجربة على الحيوانات [2]: | |
نماذج حيوانية | DBA/1J ذكر الفيران(6 أسابيع) مع الكولاجين المحفز بالتهاب المفاصل(CIA) |
طريقة التحضير | APTO-253 (LOR-253) مرتين كل يوم ليومين متتابعين كل أسبوع ل14 أسبوعا(IV) |
شكل الجرعة | 15 mg/kg APTO-253 (LOR-253) لمدة 14 يوما |
التطبيقات | يتمتع APTO-253 (LOR-253) بالآثار الوقائية والعلاجية على تشكيل التهاب المفاصل |
References: | |
| Cas No. | 916151-99-0 | SDF | |
| المرادفات | APTO-253 | ||
| Canonical SMILES | CC(N1)=C(C(N2)=NC3=C2C4=CC=CN=C4C5=NC=CC=C53)C6=C1C=CC(F)=C6 | ||
| Formula | C22H14FN5 | M.Wt | 367.38 |
| الذوبان | DMSO : 33.33 mg/mL (90.72 mM);Water : < 0.1 mg/mL (insoluble) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.722 mL | 13.6099 mL | 27.2198 mL |
| 5 mM | 544.4 μL | 2.722 mL | 5.444 mL |
| 10 mM | 272.2 μL | 1.361 mL | 2.722 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00%
- COA (Certificate Of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 29 reference(s) in Google Scholar.)
GLPBIO products are for RESEARCH USE ONLY. Please make sure your review or question is research based.
Required fields are marked with *