3-Methyladenine (Synonyms: 3-MA)

3-Methyladenin ist ein klassischer Autophagie-Inhibitor. Es hemmt die Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K), die sich stromaufwärts des IGF/PI3K/mTOR/ULK-Signalwegs befindet.[1] 3-Methyladenin ist in der Lage, eine konstante und abrupte Abnahme der Zellviabilität über eine Reihe von ontologisch nicht verwandten menschlichen Zelllinien zu induzieren. Darüber hinaus wurde die durch 3-Methyladenin verursachte zytotoxische Wirkung nicht durch die Hemmung der AKT/mTOR-Achse angetrieben.^[2]

Eine In-vitro-Studie zeigte, dass die Hemmung der Autophagie durch 3-Methyladenin die urinsäureinduzierte Differenzierung von Nierenfibroblasten zu Myofibroblasten und Aktivierung der Transforming Growth Factor-β1 (TGF-β1), Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) und Wnt-Signalwege in kultivierten renalen interstitiellen Fibroblasten aufhob. Darüber hinaus war 3-Methyladenin wirksam bei der Reduktion der renalen Ablagerung extrazellulärer Matrixproteine und Expression von α-Glattemuskelaktin (α-SMA) sowie bei der Verringerung von Nierenepithelzellen, die in der G2/M-Phase des Zellzyklus feststecken.^[3]

Eine In-vivo-Studie zeigte, dass die Verabreichung von 3-Methyladenin sowohl den Wnt/β-Catenin- als auch den Notch/Jagged-1-Signalweg hemmte und zudem den EGFR/ERK1/2-Signalweg unterdrückte. Darüber hinaus wurde durch die Behandlung mit 3-MA eine signifikante Hemmung der Infiltration von Makrophagen und Lymphozyten sowie der Freisetzung mehrerer profibrogener Zytokine/Chemokine in der verletzten Niere festgestellt.^[3]

References:
[1]. Yang F, et al. Rapamycin and 3-Methyladenine Influence the Apoptosis, Senescence, and Adipogenesis of Human Adipose-Derived Stem Cells by Promoting and Inhibiting Autophagy: An In Vitro and In Vivo Study. Aesthetic Plast Surg. 2021 Jun;45(3):1294-1309.
[2].Chicote J, et al. Cell Death Triggered by the Autophagy Inhibitory Drug 3-Methyladenine in Growing Conditions Proceeds With DNA Damage. Front Pharmacol. 2020 Oct 15;11:580343.
[3].Bao J, et al. Pharmacological inhibition of autophagy by 3-MA attenuates hyperuricemic nephropathy. Clin Sci (Lond). 2018 Nov 2;132(21):2299-2322.