ALC-0315 |
| Katalog-Nr.GC19792 |
ALC-0315 ist ein Schlüsselbestandteil des COVID‐19mRNA-Impfstoffs und ein begehrtes Lipid für die Forschung zur Nukleinsäuretherapie.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 2036272-55-4
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
_1-3.$$$39978408@51.jpg');)
_1-9.$$$38538795@65.jpg');)
_1-9.$$$39112701@51.jpg');)
_1-7.$$$37316672@70.jpg');)
_366-372.$$$36198801@70.jpg');)
.$$$38565142@65.jpg');)
_1867-1883.$$$33248023@67.jpg');)
_eads6055.$$$39977546@45.jpg');)
_eadm9805.$$$40080571@45.jpg');)
_eadj3020.$$$39666821@45.jpg');)
_1-20.$$$39757301@28.jpg');)
_1-24.$$$38898113@28.jpg');)
_273-287.$$$36806353@46.jpg');)
_1-16.$$$37156877@44.jpg');)
_1-19.$$$37460805@44.jpg');)
_1291-1307.$$$34518654@46.jpg');)
ALC-0315 ist ein Schlüsselbestandteil des COVID‐19mRNA-Impfstoffs und ein begehrtes Lipid für die Forschung zur Nukleinsäuretherapie[1]. Ionisierbare kationische Lipide sind für die effiziente In-vivo-Abgabe von RNA durch Lipidnanopartikeln(LNPs) unerlässlich. DLin-MC3-DMA (MC3), ALC-0315 und SM-102 sind die einzigen ionisierbaren kationischen Lipide, die derzeit klinisch für RNA-Therapien zugelassen sind. ALC-0315 und SM-102 sind strukturell ähnliche Lipide, die in SARS-CoV-2 mRNA-Impfstoffen verwendet werden[2].
Kationische Lipide(CLs) und ionisierbare Lipide(ILs) initiieren den ersten Schritt der Selbstassemblierung über elektrostatische Wechselwirkugen. Aufgrund von Toxizitätsproblemen und mangelnder In-vivo-Wirksamkeit wurden CLs durch pH-sensitive ILs ersetzt. Die Gesamtarchitektur von CLs und ILs kann in drei Teile unterteilt werden: (1) die Kopfgruppe, (2) den Linker und (3) die Enden. Die Kopfgruppen von ALC-0315 enthalten eine terminale Hydroxygruppe, die die Hydratisierung der Kopfgruppe verringern und die Wasserstoffbrückenbindungen mit der Nukleinsäure verbessern könnte. Das führt möglicherweise zu einer verbesserten Transfektionsfähigkeit. Der Linker verbindet typischerweise die Kopfgruppe mit den Enden, obwohl die Linker auch in den Enden verborgen sein können. DLin-MC3-DMA, ALC-0315 und SM-102 haben alle Ester-Linker. DLin-MC3-DMA hat zwei Linoleyl-Enden, während ALC-0315 und SM-102 zwei verzweigte gesättigte Enden enthalten, die vermutlich eine kegelförmige Geometrie verleihen und so die Destabilisierung der endosomalen Membran und die zytosolische Freisetzung der Nukleinsäure erleichtern[3].
References:
[1]. Saadati F, Cammarone S, Ciufolini M A. A Route to Lipid ALC‐0315: a Key Component of a COVID‐19 mRNA Vaccine[J]. Chemistry–A European Journal, 2022, 28(48): e202200906.
[2]. Ferraresso F, Strilchuk A W, Juang L J, et al. Comparison of DLin-MC3-DMA and ALC-0315 for siRNA Delivery to Hepatocytes and Hepatic Stellate Cells[J]. Molecular Pharmaceutics, 2022.
[3]. Eygeris Y, Gupta M, Kim J, et al. Chemistry of lipid nanoparticles for RNA delivery[J]. Accounts of Chemical Research, 2021, 55(1): 2-12.
| siRNA–LNP-Formulierung und Analyse [1]: | |
Vorbereitungsmethode | siRNAs wurden in Natriumacetat(pH 4) gelöst und mit einer Lipidlösung in einem Amin-Phosphat-Verhältnis(N/P) von 3 kombiniert. Die Lipidformulierungen bestanden aus DSPC, Cholesterin und PEG-DMG in einem Molverhältnis von 10:38.5:1.5%, mit entweder 50% DLin-MC3-DMA oder ALC-0315. Die LNPs wurden gegen phosphatgepufferte Kochsalzlösung(PBS) bei pH 7.4 in 500-fachem Überschuss dialysiert. Zur Qualitätskontrolle wurde der Cholesteringehalt mit dem Cholesterol E Assay Kit gemessen. Zur Bestimmung der siRNA-Konzentration und -Einlagerung wurde ein RiboGreen-Assay verwendet. Die Einkapselungseffizienz wurde durch Vergleich des Ribogreen-Signals in LNP-Proben mit oder ohne Triton X-100-Detergenz gemessen. Die Partikelgröße wurde mit einem Malvern-Zetasizer Nano gemessen. |
| Tierversuch [2]: | |
Tiermodelle | C57BL/6J-Mäuse |
Vorbereitungsmethode | 2′-O-Methylierte siRNA gegen murines FVII (siFVII), ADAMTS13 (siADAMTS13) und eine negative Kontroll-siRNA gegen Luciferase(siLuc) wurden verwendet. Die resultierenden LNPs wurden vor der intravenösen(IV) Injektion auf eine Endkonzentration von 0.1 mg/mL siRNA in PBS verdünnt. Für Knockdown-Studien wurde den Mäusen 1 mg siRNA pro kg Körpergewicht(mg/kg) und für Toxizitätsstudien 5 mg/kg siRNA injiziert. |
Dosierungsform | 1, 5 mg/kg |
Anwendungen | Bei Mäusen, die mit siADAMTS13-ALC-0315 in der gleichen Dosis behandelt wurden, kam es zu einem stärkeren ADAMTS13mRNA- und Protein-Knockdown als bei Mäusen, die mit siADAMTS13-MC3 behandelt wurden. |
References: | |
| Cas No. | 2036272-55-4 | SDF | |
| Canonical SMILES | OCCCCN(CCCCCCOC(C(CCCCCC)CCCCCCCC)=O)CCCCCCOC(C(CCCCCC)CCCCCCCC)=O | ||
| Formula | C₄₈H₉₅NO₅ | M.Wt | 766.27 |
| Löslichkeit | DMSO : 100 mg/mL (130.50 mM) Ethanol : 100 mg/mL (130.50 mM) | Storage | 4°C, protect from light |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.305 mL | 6.5251 mL | 13.0502 mL |
| 5 mM | 261 μL | 1.305 mL | 2.61 mL |
| 10 mM | 130.5 μL | 652.5 μL | 1.305 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00%
- COA (Certificate Of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 31 reference(s) in Google Scholar.)
GLPBIO products are for RESEARCH USE ONLY. Please make sure your review or question is research based.
Required fields are marked with *