Ceruletide (Caerulein)

Ceruletide, als ein Dekapeptid und ein potentes cholecystokinetisches Mittel, hat eine direkte spasmogene Wirkung auf die Gallenblasenmuskulatur und die Gallengänge bei Menschen und Tieren.

Im In-vitro-Experiment wurde festgestellt, dass Cerulein in einer dosisabhängigen Weise bei 1, 10 und 100 nmol/L NF-kB-Bindungsaktivität induzierte. Aber bei 0,3 nmol/L hatte Cerulein keine Wirkung auf die Aktivierung von NF-kappaB/Rel.^[7]

In vivo hat Ceruletide in einer Dosis von 100 μg/kg die Raten der spontanen Bewegungsaktivität und des Aufstehens verringert und auch die durch Methylphenidat und Methamphetamin verursachte Hyperaktivität bei sowohl sham-operierten als auch vagotomierten Mäusen in gleichem Maße gehemmt. In einem Wirksamkeitstest zeigte sich, dass Kaninchen, die mit 8 und 50 μg/kg Ceruletide behandelt wurden, eine Verringerung der Plasmahomovanillinsäurewerte aufwiesen, jedoch keine signifikanten Unterschiede festgestellt wurden. Bei Verabreichung von 140 und 200 μg/kg Ceruletide wurde eine bemerkenswerte Reduktion der Plasmahomovanillinsäure beobachtet. Ceruletide (100 μg/kg s.c.) beeinflusste das zentrale dopaminerge System, verstärkte die zentralen Effekte von Neuroleptika und hatte potente therapeutische Wirkungen in klinischen Studien. In einem Hypoxiemodell bei Mäusen konnte durch Behandlung mit subkutaner Gabe von 1-100 μg/kg Ceruletide offensichtlich eine CO-induzierte Beeinträchtigung der Leistung verhindert werden; diese Verbesserung korrelierte mit dem Schweregrad der Hypoxie. Darüber hinaus führte die intraperitoneale Verabreichung von 10-300 μg/kg Ceruletide zu einer leichten, aber deutlichen Verringerung der Reaktionsrate (Frequenz von Shuttlebewegungen) bei einer diskreten Vermeidungsaufgabe bei Mäusen.

References:
[1].Vincent ME, et al. Pharmacology, clinical uses, and adverse effects of ceruletide, a cholecystokinetic agent. Pharmacotherapy. 1982 Jul-Aug;2(4):223-34.
[2].Moroji T, Hagino Y. Bilateral subdiaphragmatic vagotomy does not prevent the behavioral effects of systematically administered ceruletide in mice. Neuropeptides. 1987 Apr;9(3):217-24.
[3].Wakata N, et al. Effect of ceruletide on plasma monoamine metabolites in the rabbit. J Neurol Sci. 1991 May;103(1):97-100
[4].Hagino Y, Moroji T. Effect of ceruletide on discriminated avoidance behavior in rats. Neuropeptides. 1987 Nov-Dec;10(4):335-42.
[5].Maurice T, et al. Cholecystokinin-related peptides, after systemic or central administration, prevent carbon monoxide-induced amnesia in mice. J Pharmacol Exp Ther. 1994 May;269(2):665-73.
[6].Kuribara H, et al. Effects of ceruletide, administered singly and in combination with central-acting drugs, on discrete shuttle avoidance response in mice. Jpn J Pharmacol. 1990 Nov;54(3):325-9.
[7].Steinle AU, et al. NF-kappaB/Rel activation in cerulein pancreatitis. Gastroenterology. 1999 Feb;116(2):420-30.