Coronaridine

Coronaridin, ein Alkaloid vom Iboga-Typ, hemmt den Wnt-Signalweg durch eine Verringerung der β-Catenin-Expression[1].

Coronaridin (0-40 μM; 24 Stunden) wirkt nicht gegen Nicht-Krebszellen mit IC50-Werten >40 μM. Es wirkt gegen wnt-abhängige Zellen mit IC50-Werten von 10,4, 11,6 und 24,4 μM für SW480-, HCT116- und DLD1-Zellen[1].
Coronaridin (0-40 μM; 24 Stunden) hemmt die Expression von β-Catenin, aber die Proteinwerte von p-β-Catenin an Ser33, Ser37 und Thr41 sowie p-β-Catenin an Ser45 [p-b-Catenin (S45)] bleiben unverändert[1].
In Ganzzell-Patchclamp-Aufzeichnungen werden Catharanthin (1-300 μM) jeweils zusammen mit GABA bei Konzentrationen appliziert, die dem EC30-Wert für jeden Rezeptoruntertyp entsprechen. Beide Kongenere potenzieren unterschiedliche GABAARs in konzentrationsabhängiger Weise[2].
Bei höheren Konzentrationen beginnt Catharanthin jedoch aufgrund der reduzierten Amplitude und des Rückprallstroms GABA-aktivierte Ströme zu hemmen, wobei die Schwellenkonzentration vom Rezeptoruntertyp abhängt (z.B. >30 μ M für hα1β2 ; >100 µm für hαβγ (ABG)-Rezeptoren). Die PAM-Aktivität von Catharanthin hängt vom Rezeptoruntertyp ab: hα1β2 (4,6 ± 0,8 µm), >hαβγ-Rezeptoren (12,6 ± 3,8 µm), hα1β2γ(14,4 ± 4,6 µm)[2].

References:
[1]. Kensuke Ohishi, et al. Coronaridine, an iboga type alkaloid from Tabernaemontana divaricata, inhibits the Wnt signaling pathway by decreasing β-catenin mRNA expression. Bioorg Med Chem Lett. 2015 Sep 15;25(18):3937-40.
[2]. Hugo R Arias, et al. Coronaridine congeners potentiate GABA A receptors and induce sedative activity in mice in a benzodiazepine-insensitive manner. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2020 Jul 13;101:109930