Doxorubicin (Synonyms: Hydroxydaunorubicin) |
| Katalog-Nr.GC16994 |
Doxorubicin(DOX), auch bekannt als Adriamycin, ist eine Verbindung der Anthrazyklin-Klasse mit dem breitesten Wirkungsspektrum.
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Cas No.: 23214-92-8
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
Doxorubicin(DOX), auch bekannt als Adriamycin, ist eine Verbindung der Anthrazyklin-Klasse mit dem breitesten Wirkungsspektrum[1]. Doxorubicin hemmt Topoisomerase Ⅱund Topoisomerase Ⅰmit IC50-Werten von 2.67μM bzw. 0.8μM[2,3]. Es wird oft zur Behandlung verschiedener solider Tumoren durch Interaktion mit Desoxyribonukleinsäure eingesetzt, ist aber aufgrund schwerer Nebenwirkungen in der klinischen Anwendung eingeschränkt[4].
Doxorubicin kann mittels transmembranöser pH-Gradienten in Liposomen geladen werden, um eine hohe Kapselungseffizienz bei einem hohen Wirkstoff/Lipid-Verhältnis zu erreichen. Liposomales Doxorubicin ist eine erfolgreiche klinische Formulierung und auch ein ideales Modellwirkstoffsystem für die Krebstherapieforschung[5]. Erhebliche Mengen Doxorubicin können sich im menschlichen Plazentagewebe anreichern. Sowohl Doxorubicin als auch seine pH-sensitive liposomale Formulierung L-Doxorubicin werden effizient von humanen trophoblastischen BeWo-Zellen internalisiert. Doxorubicin akkumuliert im Plazentagewebe, wodurch die Exposition des Fötus verringert wird[6].
Die Kombination von Doxorubicin mit Cobimetinib in subletaler Dosis führte zu einem vollständigen Stillstand des Osteosarkomwachstums. Die gezielte MEK-Hemmung durch Cobimetinib verstärkt die Wirksamkeit von Doxorubicin in Osteosarkommodellen[7]. Doxorubicin wird oft als adjuvantes Chemotherapeutikum bei Brustkrebs eingesetzt. Mit Doxorubicin beladene Seidenfilme ermöglichen die lokoregionäre Kontrolle von menschlichem Brustkrebs in vivo. Durch Manipulation der Seidenkristallinität oder des β-Faltblatt-Gehalts konnte die Doxorubicin-Freisetzungsrate gesteuert werden. Sowohl lösliche als auch stabilisierte, mit Doxorubicin beladene Seidenfilme zeigten eine signifikant höhere primäre Tumorreaktion als die äquivalente intravenös verabreichte Doxorubicindosis ohne Seidenfilmträger. Die zukünftige Nutzung des Ansatzes für die lokalisierte Chemotherapie ist vielversprechend[8].
References:
[1].Escoffre JM, Piron J, et al. Doxorubicin delivery into tumor cells with ultrasound and microbubbles. Mol Pharm. 2011;8(3):799-806.
[2].Rhee HK, Park HJ, et al. Synthesis, cytotoxicity, and DNA topoisomerase II inhibitory activity of benzofuroquinolinediones. Bioorg Med Chem. 2007 Feb 15;15(4):1651-8.
[3].Foglesong PD, Reckord C, Swink S. Doxorubicin inhibits human DNA topoisomerase I. Cancer Chemother Pharmacol. 1992;30(2):123-5.
[4].Jie L, Lang D, et al. Superparamagnetic Iron Oxide Nanoparticles/Doxorubicin-Loaded Starch-Octanoic Micelles for Targeted Tumor Therapy. J Nanosci Nanotechnol. 2019;19(9):5456-5462.
[5].Soininen SK, Repo JK, et al. Human placental cell and tissue uptake of doxorubicin and its liposomal formulations. Toxicol Lett. 2015;239(2):108-114.
[6].Niu G, Cogburn B, et al. Preparation and characterization of doxorubicin liposomes. Methods Mol Biol. 2010;624:211-219.
[7].Seib FP, Kaplan DL. Doxorubicin-loaded silk films: drug-silk interactions and in vivo performance in human orthotopic breast cancer. Biomaterials. 2012;33(33):8442-8450.
[8]. Ma L, Xu Y, Xu X. Targeted MEK inhibition by cobimetinib enhances doxorubicin's efficacy in osteosarcoma models. Biochem Biophys Res Commun. 2020;529(3):622-628.
| Zellexperiment [1]: | |
Zelllinien | Menschliche Lungenkarzinomzelllinien(A549) |
Vorbereitungsmethode | Etwa 1×105 A549-Zellen/Well wurden in 12-Well-Kulturschalen ausplattiert und 24 Stunden lang inkubiert. Nach 24 Stunden wurden Doxorubicin sowie Doxorubicin-Konjugate in einer Konzentration entsprechend 2µg/ml Doxorubicin hinzugefügt und für 4 bzw. 12 Stunden inkubiert. |
Reaktionsbedingungen | 2 µg/ml |
Anwendungen | Die Aufnahme von freiem Doxorubicin und Konjugaten in die A549-Zellen nahm mit der Zeit zu. Die Fluoreszenzbilder von mit freiem Doxorubicin und Polymannose(PM)-Doxorubicin behandelten Zellen zeigten eine bessere Aufnahme, während Natriumalginat(SA)-Doxorubicin nach 4- und 12-stündiger Exposition eine signifikante geringere Aufnahme aufwies. |
| Tierversuch [2]: | |
Tiermodelle | BALB/c-Mäuse(5-6 Wochen, weiblich) und BALB/c-athymische Nacktmäuse(nu/nu, 5-6 Wochen, männlich) |
Vorbereitungsmethode | Für die In-vivo-Tumorimplantation wurden 5×105 C26-Zellen in 30µL MEM(Minimum Essential Medium) und 2×106 MIA PaCa-2-Zellen in 50µL 10:90 v/v MEM: Die Matrigel-Matrix wurde in die rechte Flanke normaler bzw. athymischer nackter BALB/c-Mäuse inokuliert. Die Tumorzellen wuchsen, bis das Tumorvolumen 75-100mm3 für C26-Tumoren und 100-125mm3 für MIA PaCa-2-Tumoren erreichte. Tumortragende Mäuse wurden dann mit einer einmaligen intravenösen Injektion von Albumin-Bindungsdomäne-Doxorubicin(ABD-DoX) bei 10 und 20 mg Doxorubicin-Äquivalenten pro kg Körpergewicht, AlDoxorubicin bei 20 mg Doxorubicin-Äquivalenten pro kg Körpergewicht und freies Doxorubicin bei 10 mg pro kg Körpergewicht. behandelt. |
Dosierungsform | ABD-Doxorubicin bei 10 und 20 mg Doxorubicin-Äquivalenten pro kg Körpergewicht, AlDoxorubicin bei 20 mg Doxorubicin-Äquivalenten pro kg Körpergewicht und freies Doxorubicin bei 10 mg pro kg Körpergewicht. |
Anwendungen | ABD-Doxorubicin hat im syngenen C26-Kolonkarzinommodell bei BALB/c-Mäusen und im MIA PaCa-2-Pankreasadenokarzinom-Xenograft-Modell bei Nacktmäusen eine höhere therapeutische Wirksamkeit als AlDoxorubicin und beide Formulierungen sind dem freien Doxorubicin überlegen. |
References: | |
| Cas No. | 23214-92-8 | SDF | |
| Überlieferungen | Hydroxydaunorubicin | ||
| Chemical Name | (7S,9S)-7-[(2R,4S,5S,6S)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione | ||
| Canonical SMILES | CC1C(C(CC(O1)OC2CC(CC3=C(C4=C(C(=C23)O)C(=O)C5=C(C4=O)C=CC=C5OC)O)(C(=O)CO)O)N)O | ||
| Formula | C27H29NO11 | M.Wt | 543.52 |
| Löslichkeit | 20mg/mL in Water(Need ultrasonic); 20mg/mL in DMSO(Need ultrasonic) | Storage | Store at -20°C, protect from light |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.8399 mL | 9.1993 mL | 18.3986 mL |
| 5 mM | 0.368 mL | 1.8399 mL | 3.6797 mL |
| 10 mM | 0.184 mL | 0.9199 mL | 1.8399 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00%
- COA (Certificate Of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
-
Related Biological Data
Knockdown of RPS27a regulates p53 activity without afecting its stability in response to stress.D NC and RPS27a knockdown A549 cells were treated with 30nM Dox for 6, 12 or 24h, and the protein expression was detected with IB.
Briefy, the cells grew to 70% confuence, 30nM Dox(GlpBio) was added and incubated 24h, and the cells were then digested with 0.25% trypsin.
J Exp Clin Canc Res, 2022, 41(1): 1-20. PMID: 35073964 IF: 11.164 -
Related Biological Data
QSG provided protection against cardiac damage brought on by DOX.
QSG (2.5 g/kg and 5 g/kg) and pravastatin (40 mg/kg) gavage was used to administer the solution in ultrapure water for five days before intravenous injection of DOX(GlpBio) at day 6. Mice in the treatment group continued to receive gavage treatment until day 11. On day 6 and 9 of the trial, mice in the model and treatment groups received 6 mg/kg of DOX intravenously.
Journal of Ethnopharmacology, 2023: 117134. PMID: 37714227 IF: 5.3999 -
Related Biological Data
miR-188-5 binds to the PTEN 3'UTR. (D) The binding relationship between miR-188-5p and PTEN in THP-1/ADM and Kasumi-1/ADM cells by dual-luciferase reporter assays.
ADM-resistant AML cells were established by exposure to incremental doses of ADM (GC16994, Glpbio). In brief, THP-1 and Kasumi-1 cells were seeded into complete culture medium containing 2 nM ADM and incubated for 48 h. Subsequently, the medium was replaced with fresh medium (without ADM) and cultured until cell viability was ≥ 90%.
Arch Biochem Biophys (2023): 109523. PMID: 36682704 IF: 4.1137
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