FK866 (APO866) (Synonyms: K 22.175) |
| Katalog-Nr.GC14308 |
FK866 (APO866) ist ein Inhibitor der Nicotinamid-Phosphoribosyltransferase(NMPRTase).
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 658084-64-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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FK866 (APO866) ist ein Inhibitor der Nicotinamid-Phosphoribosyltransferase(NMPRTase). FK866 (APO866) schützt vor experimenteller Kolitis ud Kolitis-assoziierter Tumorentstehung durch die Unterdrückung aktivierter Leukozyten, insbesondere Makrophagen, inflammatorischer Monozyten und T-Zellen. FK866(APO866) reduzierte auch die Entzündungsreaktion mononukleärer Zellen der Lamina propria(LPMNC) aus Kolonbiopsien von Patienten mit IBD in vergleichbarem Ausmaß wie Dexamethason[1].
Der IC50-Wert von FK866 (APO866) auf die NAMPT-Aktivität ist 1.60±0.32 nmol/L [2]. Der IC50-Wert von FK866 (APO866) auf HepG2-Zellen ist 2.21±0.21 nmol/L. Die Behandlung mit FK866 (APO866) reduzierte die NF-κB-Phosphorylierung infolge der LPS-Behandlung stark. Die Hemmung von NAMPT durch FK866 oder die Hemmung von SIRT durch Nicotinamid verringerte die Proliferation und löste den Tod von 293T-Zellen aus, die am p53-Acetylierungsweg beteiligt waren[3]. FK866 (APO866) hemmte die NAMPT-Aktivität wirksam, wie durch reduziertes Schleimhaut-NAD nachgewiesen wurde. Das führte zu einer verringerten Häufigkeit und Aktivität von NAD-abhängigen Enzymen wie PARP1, Sirt6 und CD38, einer verringerten Aktivierung des nukleären Faktors Kappa B und einer verringerten zellulären Infiltration durch entzündliche Monozyten, Makrophagen und aktivierte T-Zellen[1].
FK866 (APO866) verbesserte alle Merkmale der DSS-induzierten Kolitis bei Rag1−/−-Mäusen erheblich und unterdrückt effektiv entzündliche angeborene Immunantworten in Abwesenheit adaptiver Immunität. FK866 (APO866) reduzierte die Chemokin- und Zytokinfreisetzung erheblich, insbesondere von Makrophagen/Monozyten. Bemerkenswerterweise war die beobachtete Unterdrückung im Bereich etablierter entzündungshemmeder Substanzen wie Dexamethason und Infliximab oder war sogar besser[1].
References:
[1].Gerner RR, Klepsch V, Macheiner S, Arnhard K, Adolph TE, Grander C, Wieser V, Pfister A, Moser P, Hermann-Kleiter N, Baier G, Oberacher H, Tilg H, Moschen AR. NAD metabolism fuels human and mouse intestinal inflammation. Gut. 2018 Oct;67(10):1813-1823.
[2].Zhang SL, Xu TY, Yang ZL, Han S, Zhao Q, Miao CY. Crystal structure-based comparison of two NAMPT inhibitors. Acta Pharmacol Sin. 2018 Feb;39(2):294-301.
[3].Thakur BK, Dittrich T, Chandra P, Becker A, Lippka Y, Selvakumar D, Klusmann JH, Reinhardt D, Welte K. Inhibition of NAMPT pathway by FK866 activates the function of p53 in HEK293T cells. Biochem Biophys Res Commun. 2012 Aug 3;424(3):371-7.
| Kinase-Experiment [1]: | |
Vorbereitungsmethode | Zur Bestimmung des IC50-Werts von Inhibitoren wurden 5 μl FK866 (APO866)-Lösungen(mit 10% DMSO) in verschiedenen Konzentrationen in eine 96-Well-Platte gegeben. Nach Zugabe von 16.5 μl Reaktionspuffer mit NAMPT wurde die Platte 5 Minuten bei 37 ℃ inkubiert. Die Enzymreaktionen wurden nach NMN-Messung wie oben beschrieben mit 4.5 μl NAM (1.11 μM) initiiert. Die IC50-Werte wurden durch nichtlineare Anpassung der konzentrationsabhängigen Kurven mit der vierparametrigen IC50-Logistikgleichung bestimmt. |
Reaktionsbedingungen | 37℃ für 5 Minuten |
Anwendungen | IC50-Wert von FK866 (APO866) auf NAMPT-Aktivität ist 1.60±0.32 nmol/L. |
| Zellexperiment [1]: | |
Zelllinien | HepG2 |
Vorbereitungsmethode | Die Zellen wurden in 96-Well-Platten ausgesät und über 12 Stunden mit serumfreien DMEM bei 60-70% Konfluenz ausgehungert. Dann wurden sie je nach Versuchsanforderungen 24 bis 72 Stunden lang mit FK866 (APO866) oder einem Vehikel behandelt. 10 μl CCK-8-Lösung wurden dem Kulturmedium hinzugefügt und 1 Stunde bei 37 °C inkubiert. Die Absorption bei 450 nm (A450) wurde mit einem Plattenlesegerät erfasst. |
Reaktionsbedingungen | 48 Stunden |
Anwendungen | IC50-Wert von FK866 (APO866) auf HepG2-Zellen ist 2.21±0.21 nmol/L. |
| Zellexperiment [2]: | |
Zelllinien | RAW 264.7 und MODE-K-Zellen |
Vorbereitungsmethode | Die Zellen wurden mit ultrareinem 100ng/mL Lipopolysaccharid(LPS) oder 1µg/mL Flagellin stimuliert, gefolgt von einer Inkubation mit oder ohne 200nM FK866 (APO866) über Nacht. Die Überstände wurden geerntet und das Protein mit NE-PER, das Protease- und Phosphatase-Inhibitoren enthielt, extrahiert und bis zur weiteren Aufarbeitung bei -80℃ gelagert. |
Reaktionsbedingungen | 200nM FK866 (APO866) über Nacht |
Anwendungen | Die Behandlung mit FK866 (APO866) reduzierte die NF-κB-Phosphorylierung infolge der LPS-Behandlung stark. |
| Tierversuch [2]: | |
Tiermodelle | 8 Wochen alte weibliche Wildtyp(WT) oder Rag1tm1Mom/J (Rag1−/−) Mäuse |
Vorbereitungsmethode | Akute Kolitis wurde bei Mäusen fünf Tage lag mit 3.5% oder 3% Dextransulfat-Natrium ad libitum induziert, gefolgt von einer Leitungswasser-Phase bis zum Ende der Experimente. Kontrollmäuse erhielten während des Untersuchungszeitraums Leistungswasser. Den Mäusen wurden bis zum Ende der Experimente zweimal täglich 10mg/kg Körpergewicht FK866 (APO866) oder eine Kontrollsubstanz intraperitoneal injiziert. |
Dosierungsform | Intraperitoneal mit 10mg/kg FK866 (APO866) |
Anwendungen | FK866 (APO866) verbesserte erheblich alle Merkmale der DSS-induzierten Kolitis bei Rag1−/−-Mäusen. |
References: | |
| Cas No. | 658084-64-1 | SDF | |
| Überlieferungen | K 22.175 | ||
| Chemical Name | (E)-N-[4-(1-benzoylpiperidin-4-yl)butyl]-3-pyridin-3-ylprop-2-enamide | ||
| Canonical SMILES | C1CN(CCC1CCCCNC(=O)C=CC2=CN=CC=C2)C(=O)C3=CC=CC=C3 | ||
| Formula | C24H29N3O2 | M.Wt | 391.51 |
| Löslichkeit | ≥ 19.6mg/mL in DMSO, ≥ 49.6 mg/mL in EtOH | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.5542 mL | 12.7711 mL | 25.5421 mL |
| 5 mM | 510.8 μL | 2.5542 mL | 5.1084 mL |
| 10 mM | 255.4 μL | 1.2771 mL | 2.5542 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
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