K 252a (Synonyms: SF 2370)

K252a ist ein Staurosporin-Analogon, das aus Bodenpilzen der Art Nocardiopsis sp. isoliert wurde und Protein-Kinasen (PK) C, PKA, Ca2+/Calmodulin-abhängige Kinase Typ II und Phosphorylase-Kinase mit IC50-Werten von 470, 140, 270 bzw. 1,7 nM hemmt.[1],[2] Da es Neurotrophin-Rezeptor-Tyrosinkinasen hemmt, wird K252a in Konzentrationen von 100-500 nM eingesetzt, um die Proliferation von Trophoblasten zu unterdrücken und Apoptose zu erhöhen; dies geht mit einer Störung der mitochondrialen Funktion in kultivierten Choriokarzinomzellen einher.[3] Kürzlich wurde gezeigt, dass K252a PRK1 (IC50 = 3.2 nM in vitro), eine PKC-verwandte Kinase inhibiert; diese phosphoryliert Histone H3 an Threonin-11 und ist an der androgenabhängigen Genexpression beteiligt.[4]

References:

[1]. Yasuzawa, T., Iida, T., Yoshida, M., et al. The structures of the novel protein kinase C inhibitors K-252a, b, c AND d. Journal of Antibiotics 39(8), 1072-1078 (1986).
[2]. Davis, P.D., Hill, C.H., Lawton, G., et al. Inhibitors of protein kinase C. 1.1 2,3-bisarylmaleimides. Journal of Medicinal Chemistry 35, 177-184 (1992).
[3]. Kawamura, N., Kawamura, K., Manabe, M., et al. Inhibition of brain-derived neurotrophic factor/tyrosine kinase B signaling suppresses choriocarcinoma cell growth. Endocrinology 151(7), 3006-3014 (2010).
[4]. Köhler, J., Erlenkamp, G., Eberlin, A., et al. Lestaurtinib inhibits histone phosphorylation and androgen-dependent gene expression in prostate cancer cells. PLoS One 7(4), (2012).