Lats-IN-1 (Synonyms: LATS Inhibitor 1, TRULI) |
| Katalog-Nr.GC61527 |
LATS-IN-1 ist ein Inhibitor von LATS1 und LATS2 (IC50 = 2nM für beide). Lats-IN-1 hemmt die zentralen Kinasen des Hippo-Signalwegs und aktiviert die nachgeschalteten Effektormoleküle YAP/TAZ, die in den Zellkern translozieren und die Expression von Genen vorantreiben, die die Zellproliferation und das Überleben fördern. Lats-IN-1 wird hauptsächlich zur Behandlung von Geweberegeneration und degenerativen Erkrankungen eingesetzt.
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Cas No.: 1424635-83-5
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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LATS-IN-1 ist ein Inhibitor von LATS1 und LATS2 (IC50 = 2nM für beide). Lats-IN-1 hemmt die zentralen Kinasen des Hippo-Signalwegs und aktiviert die nachgeschalteten Effektormoleküle YAP/TAZ, die in den Zellkern translozieren und die Expression von Genen vorantreiben, die die Zellproliferation und das Überleben fördern. Lats-IN-1 wird hauptsächlich zur Behandlung von Geweberegeneration und degenerativen Erkrankungen eingesetzt [1-4].
In HEK293A cells, LATS-IN-1 (10μM, 24 Stunden) die Phosphorylierung von YAP1 in serumarmen HEK293A Zellen (EC= 510 nM) [1]. In K562-Zellen reduziert LAT-IN-1 (30μM, 24 Stunden) das Wachstum von ATM-Knockout-humanen embryonalen Stammzellen und deren abgeleiteten NPCs [6]. In MCF-7-Zellen signifikant wiederhergestellt, nachdem LATS-IN-1 (30μM, 24 Stunden) den Hippo-Signalweg gehemmt hatte [7]. In LX2-Zellen wurde Lats-IN-1 (5μM, 24 Stunden) supplementiert, die Expression von YAP und α-SMA war in Ctrl (scrambled)-siRNA-transfizierten LX2-Zellen erhöht [8].
In einem subkutanen Xenotransplantat-Tumor-Mausmodell von 4T1-Zellen erhöht LATS-IN-1 (10mg/kg, sc, 7 Tage) das Wachstum des Xenotransplantat-Tumors [7]. In Modellen von Mykardinfarkt-Mäusen wiesen mit Lats-IN-1 (1mg/kg, ip, 14 Tage) behandelte Mäuse eine höhere Ejektionsfraktion (EF%) und fraktionelle Verkürzung (FS%) auf als diejenigen, die mit dem Vehikel behandelt wurden [9]. Bei der Instabilitätsoperation der Lendenwirbelsäule zeigten Mäuse, die mit Lats-IN-1 (3 mg/kg, ip, 56 Tage) behandelt wurden, weniger Poren oder umbaubedingte Anzeichen in der Knorpelendplatte, mit reichlich Kollagen-X-Exoression [10]. In vaskulären glatten Muskelzellen-spezifischen Ddr1-Knockout-Mäusen hebt Lats-IN-1 (0,5 mg/kg, ip, 7 Tage) die Wirkung von DDR1-IN-1 auf die Hemmung der YAP-Aktivierung auf [11].
References:
[1]. Kastan N, Gnedeva K, Alisch T, et al. Small-molecule inhibition of Lats kinases may promote Yap-dependent proliferation in postmitotic mammalian tissues. Nature communications. 2021 May 25; 12(1): 3100.
[2]. Cai X, Warburton C, Perez OF, et al. Hippo signaling modulates the inflammatory response of chondrocytes to mechanical compressive loading. bioRxiv. 2023 Jun 11.
[3]. Boopathy GT, Hong W. Role of hippo pathway-YAP/TAZ signaling in angiogenesis. Frontiers in cell and developmental biology. 2019 Apr 10; 7: 49.
[4] Ohnishi Y, Masui A, Suezawa T, et al. Screening of factors inducing alveolar type 1 epithelial cells using human pluripotent stem cells. Stem cell reports. 2024 Apr 9; 19(4): 529-544.
[5]. Klaihmon P, Lorthongpanich C, Kheolamai P, et al. Inhibition of LATS kinases reduces tumorigenicity and increases the sensitivity of human chronic myelogenous leukemia cells to imatinib. Scientific Reports. 2024 Feb 18; 14(1): 3993.
[6]. Viner-Breuer R, Golan-Lev T, Benvenisty N, et al. Genome-Wide Screening in Human Embryonic Stem Cells Highlights the Hippo Signaling Pathway as Granting Synthetic Viability in ATM Deficiency. Cells. 2023 May 29; 12(11): 1503.
[7]. Chen Y, Li J, Pu L, et al. DNAJB4 suppresses breast cancer progression and promotes tumor immunity by regulating the Hippo signaling pathway. Discover Oncology. 2023 Aug 7; 14(1): 144.
[8]. Xie L, Chen H, Zhang L, et al. JCAD deficiency attenuates activation of hepatic stellate cells and cholestatic fibrosis. Clinical and Molecular Hepatology. 2024 Jan 8; 30(2): 206.
[9]. Shen H, Wang Q, Liu B, et al. Lats-IN-1 protects cardiac function and promotes regeneration after myocardial infarction by targeting the hippo pathway. Frontiers in Pharmacology. 2024 Oct 3; 15: 1463465.
[10]. Li H, Tang Y, Liu Z, et al. Lumbar instability remodels cartilage endplate to induce intervertebral disc degeneration by recruiting osteoclasts via Hippo-CCL3 signaling. Bone Research. 2024 May 30; 12(1): 34.
[11]. Liu J, Wang J, Liu Y, et al. Liquid-liquid phase separation of DDR1 counteracts the hippo pathway to orchestrate arterial stiffening. Circulation Research. 2023 Jan 6; 132(1): 87-105.
| Kinase-Experiment [1]: | |
Vorbereitungsmethode | Der LATs-IN-1-Kinase-Assay verwendet eine in-vitro-Kinase-Aktivitätsnachweismethode, bei der rekombinante Lats1- und Lats2-Proteine, die die Hauptkinasedomäne enthalten, und STK1-Peptide, von denen bekannt ist, dass sie von ihnen phosphoryliert werden. Gradientenkonzentrationen von LATs-IN-1 werden unter verschiedenen ATP-Konzentration (10, 50, 250 μM) zugegeben. Nachdem das Reaktionssystem konfigurliert ist, 1 Stunde inkubieren. Der Grad der Substratphosphorylierung wird durch Fluoreszenz oder FRET nachgewiesen und der IC₅₀-Wert berechnet. |
Reaktionsbedingungen | 0.01nM-1μM; 1 Stunden |
Anwendungen | Der IC50 von TRULI gegen Lats1/2 beträgt 0,2 nM bei 10 μM ATP, und der IC50 steigt entsprechend mit steigender ATP-Konzentration an, TRULI ist ein ATP-kompetitiver Latskinase-Inhibitor. |
| Zellexperiment [1]: | |
Zelllinien | HEK293A-Zellen |
Vorbereitungsmethode | HEK293A Zellen wurden über Nacht in 96-Well-Kulturplatten mit einer Dichte von 50.000 Zellen pro Well in dem oben beschriebenen Medium plattiert. Zu Beginn des Assays wurde den Zellen neues serumfreies Medium mit 10 μM LATS-IN-1 zugesetzt, die dann 24 Stunden bei 37°C inkubiert werden. |
Reaktionsbedingungen | 10μM; 24 Stunden |
Anwendungen | Lats-IN-1 hemmt die YAP-Phosphorylierung und fördert die YAP-Kernstranslokation, indem es seine nachgeschaltete Transkriptionsaktivität aktiviert. |
| Tierversuch [2]: | |
Tiermodelle | Mausmodelle für Myokardinfarkt (MI) |
Vorbereitungsmethode | Den Mäusen der Sham + Lats-IN-1-Gruppe und der MI + Lats-IN-1-Gruppe wurde am ersten Tag nach der Myokardinfarktoperation intraperitoneal Lats-IN-1 (1 mg/kg) in Maisöl gelöstes Lats-IN-1 verabreicht, während den Mäusen der Sham + Vehicle-Gruppe Maisöl verabreicht wurde. Nach einem Zeitraum von 2 Wochen nach dem Myokardinfarkt wurden die Mäuse anästhesiert und anschließend geopfert, um die Entnahme von Herzgewebe für nachfolgende Untersuchungen und Analysen zu erleichtern. |
Dosierungsform | 1mg/kg; ip; 14 Tage |
Anwendungen | Mit Lats-IN-1 behandelte Mäuse wiesen eine höhere Ejektionsfraktion (EF%) und fraktionelle Verkürzung (FS%) auf als diejenigen, die mit dem Vehikel behandelt wurden. |
References: | |
| Cas No. | 1424635-83-5 | SDF | |
| Überlieferungen | LATS Inhibitor 1, TRULI | ||
| Canonical SMILES | O=C(C1=CNC2=NC=CC=C12)/N=C(SC=C3)/N3CC4=CC=CC=C4 | ||
| Formula | C18H14N4OS | M.Wt | 334.39 |
| Löslichkeit | DMSO: 83.33 mg/mL (249.20 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.9905 mL | 14.9526 mL | 29.9052 mL |
| 5 mM | 598.1 μL | 2.9905 mL | 5.981 mL |
| 10 mM | 299.1 μL | 1.4953 mL | 2.9905 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00%
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- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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