T-5224 |
| Katalog-Nr.GC16165 |
T-5224 ist ein nicht-peptidisches kleines Molekül und ein AP-1-Hemmstoff, der spezifisch die Bindung von AP-1 an die AP-1-Bingungsstelle der Promotorregion hemmt. Es wurde ursprünlich als entzündungshemmendes Medikament zur behandlung von rheumatoider Arthiritis (RA) entwickelt und unterdrückt entzündliche Zytokine und MMPs, ohne Nebenwirkungen zu verursachen.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 530141-72-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
T-5224 ist ein nicht-peptidisches kleines Molekül und ein AP-1-Hemmstoff, der spezifisch die Bindung von AP-1 an die AP-1-Bingungsstelle der Promotorregion hemmt. Es wurde ursprünlich als entzündungshemmendes Medikament zur behandlung von rheumatoider Arthiritis (RA) entwickelt und unterdrückt entzündliche Zytokine und MMPs, ohne Nebenwirkungen zu verursachen.[1]
In-viro-Studien haben gezeigt, dass die transkriptionelle Hemmung der Expression von MMPs durch T-5224 nicht nur auf Tumorzellen beschränkt ist, sondern auch im extrazellulären Matrixgewebe (ECM) des umliegenden Gewebes erfolgt. Dadurch wird verhindert, dass Tumorzellen in das umliegende Gewebe eindringen. Darüber hinaus hemmt T-5224 wirksam wesentliche Schritte der Metastasierung, wie das Eindringen durch die Basalmembranbarriere und die Migration in die ECM, indem es die Expression von MMP-2 und -9 transkriptionell unterdrückt.[1]
In-vivo-Experimente haben gezeigt, dass T-5224 die Serumkonzentrationen von TNF-α, HMGB-1, BUN und Kreatinin senkt und dadurch die Sterblichkeit bei LPS-induzierter akuter Nierenschädigung (AKI) reduziert. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass T-5224 eine schützende Wirkung gegen tödliche LPS-induziert AKI haben könnte. Zudem milderte T-5224 die LPS-induzierte Leberschädigung bei Mäusen. T-5224könnte daher positive Effekte bei sepsisinduzierten Organfunktionsstörungen haben. [3]
References:
[1]. Daisuke K. et al. Selective activator protein-1 inhibitor T-5224 prevents lymph node metastasis in an oral cancer model. Cancer Sci. 2016 May; 107 (5) 666–673.
[2]. Mari I. et al. T-5224, a selective inhibitor of c-Fos/activator protein-1, improves survival by inhibiting serum high mobility group box-1 in lethal lipopolysaccharide-induced acute kidney injury model. Journal of Intensive Care (2015) 3:49.
| Zellexperiment [1]: | |
Zelllinien | Menschliche Zelllinien des Plattenpithelkarzinoms der Mundhöhle, OSC-19 und HSC-3-M3 |
Vorbereitungsmethode | Die Zellen wurden in DMEM kultiviert, das mit 10% FBS sowie Penicillin (50 Einheiten⁄ mL) oder Streptomycin (50 μg ⁄ mL) supplementiert war, in einer befeuchteten Atmosphäre (5% CO2) bei 37°C. T-5224 wurde in DMSO gelöst und für jedes Experiment auf die Zielkonzentration in Kulturmedium verdünnt- Für die orale Verabreichung per Magensonde wurde T-5224 gemäß den vom Hersteller empfohlenen Verfahren in einer Polyvinylpyrrolidon-(PVP)-Lösung gelöst. |
Reaktionsbedingungen | Die Zellen wurden mit T-5224 (0–80 μM) inkubiert, und die Zellzählungen wurden 24, 48 und 72 Stunden nach der Behandlung durchgeführt. |
Anwendungen | Die Behandlung mit T-5224 konnte die Invasionsaktibität der hochmetastatischen Tumorzelllinie HSC-3-M3 hemmen. Die Zellmigration wurde in beiden Zelllinien durch T-5224 dosisabhängig stark gehemmt. Die Migrationsaktivität wurde in einem Medium, das 80 μM T-5224 enthielt, nahezu vollständig unterdrückt. |
| Tierversuch [1]: | |
Tiermodelle | Weibliche BALB⁄ c-Mäuse im Alter von 5-7 Wochen |
Vorbereitungsmethode | HSC-3-M3 (1 x 105 Zellen) wurden in 50 μL Hanks Hank’s Balanced Salts Solution suspendiert und am Tag 0 in die Flanke der Zunge injiziert. T-5224 wurde in einer PVP-Lösung verdünnt und den Mäusen der Behandlungsgruppe ab Tag 1 für 4 Wochen täglich oral verabreicht. |
Dosierungsform | 150 mg⁄ kg |
Anwendungen | T-5224 zeigte signifikante hemmende Effekte gegen die Lymphknotenmetastasierung im Tiermodell des Kopft-Hals-Plattenepithelkarzinoms (HNSCC). Die Rate der positiven Metastasierung war durch die Behandlung mit T-5224 signifikant niedriger. Es ist möglich, dass hörere Dosen (150 mg/kg) erforderlich sein könnten, um Zellen zu Behandeln, bei denen die Aktivität von AP-1 intensiv und konstitutiv durch genetische Mutationen oder erhebliche Entzündungen aktiviert ist. |
References: | |
| Cas No. | 530141-72-1 | SDF | |
| Chemical Name | 3-(5-(4-(cyclopentyloxy)-2-hydroxybenzoyl)-2-((3-oxo-2,3-dihydrobenzo[d]isoxazol-6-yl)methoxy)phenyl)propanoic acid | ||
| Canonical SMILES | O=C1NOC2=CC(COC(C=CC(C(C3=C(O)C=C(OC4CCCC4)C=C3)=O)=C5)=C5CCC(O)=O)=CC=C12 | ||
| Formula | C29H27NO8 | M.Wt | 517.53 |
| Löslichkeit | ≥ 25.88mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.9323 mL | 9.6613 mL | 19.3226 mL |
| 5 mM | 0.3865 mL | 1.9323 mL | 3.8645 mL |
| 10 mM | 0.1932 mL | 0.9661 mL | 1.9323 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00%
- COA (Certificate Of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
-
Related Biological Data
Knockdown of AP-1 subunits caused the downregulation of TGFB1. (G) The effects of blocking the NF-κB and AP-1 signaling pathways on the expression of TGFB1.
Cells were treated with two NF-κB inhibitors, TPCA1, and BOT-64, and two AP-1 inhibitors, T-5224 (50µM, GLPBIO, Montclair, CA, USA, #GC16165) and SR11302 for 4h and then stimulated with 50ng/mL recombinant IL-1β for 2h.
Int J Biol Sci 16.2 (2020): 204. PMID: 31929749 IF: 6.58 -
Related Biological Data
EML4-ALK fusion protein regulates TF expression through pERK1/2/AP-1 pathway in H2228 cells. (C1-4) Pretreating H2228 cells with AP-1 inhibitor (T-5224, 400μm/L) also attenuated TF expression compared with DMSO control both at RNA (n=6) and protein level (n=3). Data are presented as means±SEM.
H2228 cells were Pretreated with T-5224 (GLPBIO, USA, 400μm/L).
J Thromb Thrombolys, 2023: 1-15. PMID: 37940761 IF: 4
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 12 reference(s) in Google Scholar.)
GLPBIO products are for RESEARCH USE ONLY. Please make sure your review or question is research based.
Required fields are marked with *