2-Arachidonoyl Glycerol (Synonyms: 2-AG)

2-Arachidonoyl glycérol (2-AG) est un agoniste endogène des récepteurs cannabinoïdes (CB) CB1 et CB2 (Kis = 25,3-472 et 145-1 400 nM, respectivement).[1],[2],[3] Contrairement à l'éthanolamide d'arachidonyle, le 2-AG est présent à des niveaux relativement élevés dans le système nerveux central et est l'espèce moléculaire de monoacylglycérol (MAG) la plus abondante trouvée dans le cerveau du rat.[1],[4] La formation de 2-AG dépend du calcium et est médiée par les activités de la phospholipase C (PLC) et de la diacylglycérol lipase. Le 2-AG agit comme un agoniste complet au récepteur CB1. À une concentration de 0,3 nM, le 2-AG induit une augmentation rapide et transitoire du calcium libre intracellulaire dans les cellules NG108-15 neuroblastome X gliome grâce à un mécanisme dépendant du récepteur CB1. Le 2-AG est métabolisé in vitro par la lipase MAG et l'hydrolase d'amide d'acide gras (FAAH), avec probablement la lipase MAG étant l'enzyme principale qui métabolise en vivo.[5]

References:
[1]. Stella, N., Schweitzer, P., and Piomelli, D. A second endogenous cannabinoid that modulates long-term potentiation. Nature 388(6644), 773-778 (1997).
[2]. Sugiura, T., Kodaka, T., Nakane, S., et al. Evidence that the cannabinoid CB1 receptor is a 2-arachidonoylglycerol receptor. Structure-activity relationship of 2-arachidonoylglycerol, ether-linked analogues, and related compounds. J. Biol. Chem. 274(5), 2794-2801 (1999).
[3]. Pertwee, R.G. Pharmacology of cannabinoid receptor ligands. Curr. Med. Chem. 6(8), 635-664 (1999).
[4]. Kondo, S., Kondo, H., Nakane, S., et al. 2-Arachidonoylglycerol, an endogenous cannabinoid receptor agonist: Identification as one of the major species of monoacylglycerols in various rat tissues, and evidence for its generation through Ca2+-dependent and -independent mechanisms. FEBS Letters 429(2), 152-156 (1998).
[5]. Dinh, T.P., Carpenter, D., Leslie, F.M., et al. Brain monoglyceride lipase participating in endocannabinoid inactivation. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 99(16), 10819-10824 (2002).