3-Deazaneplanocin A (DZNep) hydrochloride (Synonyms: 2,3DMMC) |
| Catalog No.GC17907 |
3-Deazaneplanocin A (DZNep) hydrochloride est un analogue de l'adénosine et un inhibiteur compétitif de la S-adénosylhomocystéine hydrolase avec un Ki de 50 pM lors de tests sans cellules.
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Cas No.: 120964-45-6
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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3-Deazaneplanocin A (DZNep) hydrochloride est un analogue de l'adénosine et un inhibiteur compétitif de la S-adénosylhomocystéine hydrolase avec un Ki de 50 pM lors de tests sans cellules. Cela entraîne une accumulation intracellulaire d'AdoHcy, ce qui conduit à l'inhibition de l'activité KMTase dépendante de la S-adénosyl-l-méthionine [1-2,5]. Il a également été démontré que le chlorhydrate de 3-Deazaneplanocine A (DZNep) inhibe l'activité des méthyltransférases, entraînant une hypométhylation des ARNm [3].
Le traitement avec du chlorhydrate de 3-Deazaneplanocine A (DZNep) (100-750 nmol/L ; 48 heures) induit un arrêt du cycle cellulaire et l'apoptose, et réduit de manière significative la survie clonogénique des cellules de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) [4]. Il a été rapporté que le chlorhydrate de 3-Deazaneplanocine A (DZNep) diminue les niveaux d'expression du complexe PRC2 dans les cellules de cancer du sein, avec une perte concomitante de la marque 3Me H3K27 et la dérégulation des cibles épigénétiquement réprimées [6]. Le chlorhydrate de 3-Deazaneplanocine A (DZNep) (10-6M-10-5M ; 2 jours) a montré une excellente activité antivirale en culture cellulaire contre les virus de la stomatite vésiculeuse, de la parainfluenza type 3, de la fièvre jaune et de la vaccine [1].
Le chlorhydrate de 3-Deazaneplanocine A (DZNep) (1 mg/kg ; i.p. ; 2 semaines) et le panobinostat ont induit l'apoptose des cellules de la LMA et ont significativement amélioré le taux de survie des souris NOD/SCID atteintes de leucémie HL-60 [4]. Le 3-Deazaneplanocine A (DZNep) (i.p. ; 0,5-1,5 mg/kg/jour ; 2 semaines) peut réduire de manière significative l'incidence de l'infection par Leishmania dans la peau des souris BALB/c de lignée pure, induite par l'inoculation de L. b. guyanensis [7].
References:
[1]. Glazer RI, Hartman KD, et,al.3-Deazaneplanocin: a new and potent inhibitor of S-adenosylhomocysteine hydrolase and its effects on human promyelocytic leukemia cell line HL-60. Biochem Biophys Res Commun. 1986 Mar 13;135(2):688-94. doi: 10.1016/0006-291x(86)90048-3. PMID: 3457563.
[2]. Bray M, Driscoll J, et,al.Treatment of lethal Ebola virus infection in mice with a single dose of an S-adenosyl-L-homocysteine hydrolase inhibitor. Antiviral Res. 2000 Feb;45(2):135-47. doi: 10.1016/s0166-3542(00)00066-8. PMID: 10809022.
[3]. Jiang X, Tan J, et,al. DACT3 is an epigenetic regulator of Wnt/beta-catenin signaling in colorectal cancer and is a therapeutic target of histone modifications. Cancer Cell. 2008 Jun;13(6):529-41. doi: 10.1016/j.ccr.2008.04.019. PMID: 18538736; PMCID: PMC2577847.
[4]. Fiskus W, Wang Y, et,al.Combined epigenetic therapy with the histone methyltransferase EZH2 inhibitor 3-deazaneplanocin A and the histone deacetylase inhibitor panobinostat against human AML cells. Blood. 2009 Sep 24;114(13):2733-43. doi: 10.1182/blood-2009-03-213496. Epub 2009 Jul 28. PMID: 19638619; PMCID: PMC2756128.
[5]. Tseng CK, Marquez VE, Fuller RW, Goldstein BM, Haines DR, McPherson H, Parsons JL, Shannon WM, Arnett G, Hollingshead M, et al. Synthesis of 3-deazaneplanocin A, a powerful inhibitor of S-adenosylhomocysteine hydrolase with potent and selective in vitro and in vivo antiviral activities. J Med Chem. 1989 Jul;32(7):1442-6. doi: 10.1021/jm00127a007. PMID: 2544721.
[6]. Tan J, Yang X, et,al. Pharmacologic disruption of Polycomb-repressive complex 2-mediated gene repression selectively induces apoptosis in cancer cells. Genes Dev. 2007 May 1;21(9):1050-63. doi: 10.1101/gad.1524107. Epub 2007 Apr 16. PMID: 17437993; PMCID: PMC1855231.
[7]. Avila JL, Avila A, et,al.Specific inhibitory effect of 3-deazaneplanocin A against several Leishmania mexicana and L. braziliensis strains. Am J Trop Med Hyg. 1997 Oct;57(4):407-12. doi: 10.4269/ajtmh.1997.57.407. PMID: 9347954.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules OCI-AML3 |
Méthode de préparation | Les cellules ont été traitées avec une concentration spécifique de DZNep pendant 24 h. |
Conditions de réaction | DZNep (0/1,0 µM) ; 24 h |
Domaines d'application | Le traitement des cellules OCI-AML3 avec DZNep (1,0 µM) a entraîné une augmentation significative de l'accumulation des cellules dans la phase G0/G1, avec une diminution concomitante du nombre de cellules dans les phases S et G2/M du cycle cellulaire. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Souris femelles NOD/SCID (immunodéficience combinée sévère/non obèses diabétiques) |
Méthode de préparation | Des cellules HL-60 (5 millions) ont été injectées dans la veine de la queue des souris. Les traitements suivants ont été administrés à des cohortes de 7 souris pour chaque traitement : véhicule seul, 1 mg/kg de DZNep, 10 mg/kg de PS, et DZNep plus PS. Les traitements ont été initiés au jour 7. Le DZNep a été administré deux fois par semaine par voie intrapéritonéale pendant 2 semaines, puis interrompu. |
Forme de dosage | 1 mg/kg de DZNep ; i.p. ; deux fois par semaine pendant 2 semaines |
Domaines d'application | Les souris NOD/SCID traitées avec du DZNep ont présenté une amélioration significative de la survie suite à la LMA induite par les cellules HL-60. |
Références : [1]. Tseng CK, Marquez VE, Fuller RW, Goldstein BM, Haines DR, McPherson H, Parsons JL, Shannon WM, Arnett G, Hollingshead M, et al. Synthesis of 3-deazaneplanocin A, a powerful inhibitor of S-adenosylhomocysteine hydrolase with potent and selective in vitro and in vivo antiviral activities. J Med Chem. 1989 Jul;32(7):1442-6. doi: 10.1021/jm00127a007. PMID: 2544721. [2].Fiskus W, Wang Y, et,al.Combined epigenetic therapy with the histone methyltransferase EZH2 inhibitor 3-deazaneplanocin A and the histone deacetylase inhibitor panobinostat against human AML cells. Blood. 2009 Sep 24;114(13):2733-43. doi: 10.1182/blood-2009-03-213496. Epub 2009 Jul 28. PMID: 19638619; PMCID: PMC2756128. | |
| Cas No. | 120964-45-6 | SDF | |
| Synonymes | 2,3DMMC | ||
| Chemical Name | (1S,2R,5R)-5-(4-aminoimidazo[4,5-c]pyridin-1-yl)-3-(hydroxymethyl)cyclopent-3-ene-1,2-diol;hydrochloride | ||
| Canonical SMILES | C1=CN=C(C2=C1N(C=N2)C3C=C(C(C3O)O)CO)N.Cl | ||
| Formula | C12H14N4O3.HCl | M.Wt | 298.73 |
| Solubility | ≥ 14.9mg/mL in DMSO, ≥ 18.32 mg/mL in Water with ultrasonic | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.3475 mL | 16.7375 mL | 33.475 mL |
| 5 mM | 0.6695 mL | 3.3475 mL | 6.695 mL |
| 10 mM | 0.3348 mL | 1.6738 mL | 3.3475 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
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μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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- Purity: >99.50%
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- SDS (Safety Data Sheet)
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