666-15 (Synonyms: Compound 3i) |
| Catalog No.GC32689 |
666-15 est un inhibiteur sélectif de la protéine de liaison de l'élément de réponse à l'AMP cyclique (CREB) avec une valeur IC50 de 0,081±0,04μM.
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Cas No.: 1433286-70-4
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
666-15 est un inhibiteur sélectif de la protéine de liaison de l'élément de réponse à l'AMP cyclique (CREB) avec une valeur IC50 de 0,081±0,04μM[1]. 666-15 inhibe également l'expression des gènes cibles endogènes de CREB, à savoir le niveau de transcription de la protéine 1 liée aux récepteurs nucléaires (Nurr1/NR4A2)[1]. Le CREB est un facteur de transcription nucléaire qui peut être activé par divers signaux extracellulaires (y compris des facteurs de croissance et des hormones)[2]. 666-15 bloque l'effet neuroprotecteur de l'inhibiteur de nécrose inhibiteur de nécrose inhibiteur de nécrose inhibiteur de nécrose inhibiteur de nécrose 1 (nec-1), qui est un inhibiteur spécifique et efficace de la nécroptose[3].
In vitro, le traitement de cardiomyocytes de rats nouveau-nés (NRCM) avec 666-15 (1µM) pendant 2 heures a effectivement inhibé la phosphorylation de CREB induite par la phényléphrine, mais n'a pas eu d'effet significatif sur la phosphorylation de p38[4]. Le traitement de chondrocytes de cobaye âgés avec 666-15 (0-500nM) a significativement réduit le niveau protéique de p-CREB1 et augmenté la viabilité cellulaire[5]. Le traitement à 666-15 (0-10µM) de cellules HEK293T transfectées avec différents facteurs de transcription pendant 5-7h n'a montré que peu ou pas d'inhibition de la transcription génique médiée par Gal4-MLL, Gal4-c-Myb, Gal4-TEAD4/YAP1 et le facteur de réponse au sérum (SRF)[6].
In vivo, 666-15 (10mg/kg) a été injecté par voie intrapéritonéale à des souris transplantées avec des cellules de cancer du sein triple négatif (TNBC) et a inhibé la croissance du cancer du sein. La combinaison avec le docétaxel (DOC) a montré de meilleurs effets et n'a pas eu d'effet significatif sur le poids corporel des souris[7].
References:
[1] Xie F, Li B X, Kassenbrock A, et al. Identification of a potent inhibitor of CREB-mediated gene transcription with efficacious in vivo anticancer activity[J]. Journal of medicinal chemistry, 2015, 58(12): 5075-5087.
[2] Shaywitz A J, Greenberg M E. CREB: a stimulus-induced transcription factor activated by a diverse array of extracellular signals[J]. Annual review of biochemistry, 1999, 68(1): 821-861.
[3] Yang C, Li T, Xue H, et al. Inhibition of necroptosis rescues SAH-induced synaptic impairments in hippocampus via CREB-BDNF pathway[J]. Frontiers in neuroscience, 2019, 12: 990.
[4] Zhang B, Zhang P, Tan Y, et al. C1q-TNF-related protein-3 attenuates pressure overload-induced cardiac hypertrophy by suppressing the p38/CREB pathway and p38-induced ER stress[J]. Cell death & disease, 2019, 10(7): 520.
[5] Wang Y, Wu Z, Yan G, et al. The CREB1 inhibitor 666-15 maintains cartilage homeostasis and mitigates osteoarthritis progression[J]. Bone & Joint Research, 2024, 13(1): 4-18.
[6] Li B X, Gardner R, Xue C, et al. Systemic inhibition of CREB is well-tolerated in vivo[J]. Scientific Reports, 2016, 6(1): 34513.
[7] Qin Y, Chen W, Jiang G, et al. Interfering MSN-NONO complex-activated CREB signaling serves as a therapeutic strategy for triple-negative breast cancer. Sci Adv 6: eaaw9960[J]. 2020.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Myocytes cardiaques de rat néonatal (NRCMS) |
Méthode de préparation | Les NRCM ont été incubées avec de la phényléphrine (PE) (50μM) pendant 24h pour induire l'hypertrophie des cardiomyocytes. Avant le traitement à la PE, les NRCM ont été prétraitées avec 1μM de SB 203580 ou 1μM de 666-15 pendant 2h pour inhiber la phosphorylation de p38 ou de CREB57. |
Conditions de réaction | 1µM; 2h |
Domaines d'application | 666-15 a efficacement inhibé la phosphorylation du CREB. Cependant, 666-15 n'a pas eu d'effet significatif sur l'activation de la protéine p38 induite par le PE. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Souris nues |
Méthode de préparation | Cent mille cellules de cancer du sein triple négatif (TNBC) ont été implantées dans le quatrième coussinet adipeux mammaire des deux côtés de souris nude. Une fois les tumeurs formées, les souris ont été divisées en quatre groupes et ont reçu une injection intrapéritonéale de véhicule, de docétaxel (DOC) (10mg/kg), de 666-15 (10mg/kg) ou des deux une fois par semaine. La taille de la tumeur a été contrôlée une fois par semaine et les images de la tumeur ont été prises après la mort des souris. |
Forme de dosage | 10mg/kg; i.p. |
Domaines d'application | 666-15 seul peut inhiber efficacement la croissance du cancer du sein, et combiné avec DOC montre de meilleurs effets, et n'a pas d'effet significatif sur le poids corporel des souris. |
Références : | |
| Cas No. | 1433286-70-4 | SDF | |
| Synonymes | Compound 3i | ||
| Canonical SMILES | O=C(NC1=CC=C(Cl)C=C1O)C2=CC3=CC=CC=C3C=C2OCCNC(C4=C(OCCCN)C=C(C=CC=C5)C5=C4)=O.Cl | ||
| Formula | C33H31Cl2N3O5 | M.Wt | 620.52 |
| Solubility | DMSO : ≥ 30 mg/mL (48.35 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.6116 mL | 8.0578 mL | 16.1155 mL |
| 5 mM | 0.3223 mL | 1.6116 mL | 3.2231 mL |
| 10 mM | 0.1612 mL | 0.8058 mL | 1.6116 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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- SDS (Safety Data Sheet)
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