A-485 |
| Catalog No.GC32677 |
A-485 est un inhibiteur catalytique puissant et sélectif de p300/CBP (histone acetyltransferase paralog/CREB binding protein) avec une IC50 de 60nM pour p300 HAT. A-485 inhibe l'activité des domaines p300-BHC (bromodomaine HAT-C/H3) et CBP-BHC avec des IC50 de 9,8nM et 2,6nM, respectivement.
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Cas No.: 1889279-16-6
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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A-485 est un inhibiteur catalytique puissant et sélectif de p300/CBP (histone acetyltransferase paralog/CREB binding protein) avec une IC50 de 60nM pour p300 HAT. A-485 inhibe l'activité des domaines p300-BHC (bromodomaine HAT-C/H3) et CBP-BHC avec des IC50 de 9,8nM et 2,6nM, respectivement. A-485 inhibe sélectivement la prolifération de types de tumeurs spécifiques à une lignée, y compris plusieurs hémopathies malignes et le cancer de la prostate à récepteurs androgènes positifs [1-2].
A-485 réduit le niveau de lysine 27 acétylée de l'histone H3 (H3K27Ac) dans les cellules PC3 de manière dépendante de la concentration avec une EC50 de 73nM, mais a peu d'effet sur H3K9Ac (EC50 > 10mM) [1]. A-485 a un effet inhibiteur sur H3K27Ac dans trois lignées cellulaires de mélanome (WM2664, SKMEL5 et A375) avec des IC50 de 0,59, 0,93 et 0,96μM, respectivement. A-485 induit de manière significative la sénescence cellulaire dans les lignées cellulaires de mélanome sensibles WM2664 et SKMEL5, mais aucun effet similaire n'a été observé dans les cellules A375 résistantes [3].
A-485 a réduit le volume tumoral (54%) dans le modèle de xénogreffe de souris LuCaP-77 CR du cancer de la prostate résistant à la castration lorsqu'il est administré à une dose de 100mg/kg pendant 21 jours [1]. Dans le modèle de xénogreffe de cellules GH3 chez la souris nue, A-485 peut inhiber de manière significative le volume tumoral (le groupe de 50mg/kg inhibe 32,37%, le groupe de 100mg/kg inhibe 54,15%) et le poids tumoral (le groupe de 50mg/kg inhibe 43,83%, le groupe de 100mg/kg inhibe 61,41%) [4].
References:
[1] Lasko LM, et al. Discovery of a selective catalytic p300/CBP inhibitor that targets lineage-specific tumours. Nature. 2017 Oct 5;550(7674):128-132.
[2] Tottone L, Zhdanovskaya N, Carmona Pestaña Á, Zampieri M, Simeoni F, Lazzari S, Ruocco V, Pelullo M, Caiafa P, Felli MP, Checquolo S, Bellavia D, Talora C, Screpanti I, Palermo R. Histone Modifications Drive Aberrant Notch3 Expression/Activity and Growth in T-ALL. Front Oncol. 2019 Apr 3;9:198.
[3] Wang R, He Y, Robinson V, Yang Z, Hessler P, Lasko LM, Lu X, Bhathena A, Lai A, Uziel T, Lam LT. Targeting Lineage-specific MITF Pathway in Human Melanoma Cell Lines by A-485, the Selective Small-molecule Inhibitor of p300/CBP. Mol Cancer Ther. 2018 Dec;17(12):2543-2550.
[4] Ji C, Xu W, Ding H, et al. The p300 inhibitor A-485 exerts antitumor activity in growth hormone pituitary adenoma[J]. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2022, 107(6): e2291-e2300.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Lignées cellulaires T-ALL humaines |
Méthode de préparation | Les lignées cellulaires TALL-1 ont été traitées avec 5μM d'A-485 ou un volume égal de véhicule (DMSO), et 48 heures plus tard, les cellules TALL-1 vivantes ont été transfectées de façon transitoire avec un vecteur d'expression codant pour le c-Myc humain. La viabilité cellulaire a été mesurée par le test MTS. |
Conditions de réaction | 5μM, 48h |
Domaines d'application | A-485 a inhibé la viabilité des cellules TALL-1, et l'expression de c-Myc exogène a partiellement sauvé la viabilité des cellules TALL-1 dépendantes de NotCH3 exposées à A-485. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Modèle de xénogreffe LuCaP-77 CR |
Méthode de préparation | Des tumeurs xénogreffées LuCap-77 CR ont été établies chez des souris SCID, et A-485 a été administré par voie intrapéritonéale (ip) à une dose de 100mg/kg deux fois par jour pendant 21 jours. |
Forme de dosage | 100mg/kg, deux fois par jour pendant 21 jours, i.p. |
Domaines d'application | Après 21 jours d'administration, A-485 a inhibé la croissance tumorale de 54 % par rapport au véhicule témoin. |
| Cas No. | 1889279-16-6 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C(N1CC(N([C@@H](C)C(F)(F)F)CC2=CC=C(F)C=C2)=O)[C@]3(OC1=O)C4=CC=C(NC(NC)=O)C=C4CC3 | ||
| Formula | C25H24F4N4O5 | M.Wt | 536.48 |
| Solubility | DMSO : 100 mg/mL (186.40 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.864 mL | 9.32 mL | 18.64 mL |
| 5 mM | 0.3728 mL | 1.864 mL | 3.728 mL |
| 10 mM | 0.1864 mL | 0.932 mL | 1.864 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50%
- COA (Certificate Of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 31 reference(s) in Google Scholar.)
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