A 83-01 |
| Catalog No.GC10166 |
A 83-01 est un inhibiteur puissant du récepteur de type I de TGF-β, la kinase ALK5, du récepteur nodal de type I ALK4 et du récepteur nodal de type I ALK7, ses valeurs d'IC50 sont respectivement 12 nM,45 nM et 7.5 nM contre la transcription induite par ALK5, ALK4 et ALK7.
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Cas No.: 909910-43-6
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
A 83-01 est un inhibiteur puissant du récepteur de type I de TGF-β, la kinase ALK5, du récepteur nodal de type I ALK4 et du récepteur nodal de type I ALK7, ses valeurs d'IC50 sont respectivement 12 nM,45 nM et 7.5 nM contre la transcription induite par ALK5, ALK4 et ALK7[1].
A 83-01 réduit le niveau de transcription ALK5-induite dans les cellules Mv1Lu, bloque également la transcription induite par ALK4-TD et ALK7-TD dans les cellules R4-2, et inhibe faiblement celle induite par les formes constitutivement actives d'ALK-6, ALK-2, ALK-3, et ALK-1. A 83-01 (0.03-10 μM) fortement empêche les effets d'inhibition de croissance de TGF-β, et inhibe complètement l'effet à 3µM. A 83-01 (1-10 μM) inhibe l'activation de Smad TGF-β-induite dans les cellules HaCaT [1]. A 83-01 (1 μM) réduit la motilité, l'adhésion et l'invasion cellulaires augmentées par TGF-β1 dans les cellules HM-1, mais ne modifie pas la prolifération cellulaire[2]. L'épithélium pigmentaire rétinien (RPE) A-83-01-traité n'a pas réussi à se différencier après 7 passages (P7). L'expression exogène de MYCN et OTX2 conjointement avec A 83-01 a restauré la différenciation de RPE à P7 à l'état similaire à celui de RPE à faible passage[5].
Lorsque F-SL est co-administré par A 83-01. Les altérations induites par l'injection intra-péritonéale d' A 83-01 dans la nnéovasculature cancer-associée ont été examinées par imagerie de résonance magnétique (IRM) et analyse histologique. L'efficacité de ciblage des injections intraveineuses uniques de F-SL combinées avec A 83-01 a été évaluée par mesurer la biodistribution et l'effet antitumoral dans les rats qui portent d'un carcinome pulmonaire murin M109. A 83-01 a temporairement modifié la vasculature tumorale environ 3 heures après l'injection. A 83-01 a induit une accumulation de F-SL dans la tumeur 1,7 fois plus élevée que le liposome seul 24 heures après l'injection. D'ailleur, F-SL co-administré par A 83-01 a montré une activité anti-tumorale significativement plus élevée que F-SL seul[3]. Le traitement de A 83-01 a considérablement augmenté le nombre de cardiomyoblastes Nkx2.5(+) au niveau basal et après une lésion myocardique, a entraîné une augmentation de nouveaux cardiomyocytes[6]. Utiliser les rats qui portent d'un gène rapporteur de la protéine fluorescente amplificateur-vert (GFP) et les cellules isolées progénitrices cardiaques (CPC), A 83-01 a été découvert que ce qui induit la prolifération principalement en augmentant l'expression de Birc5 dans la voie MEK/ERK-dépendante [7]. Le traitement par A 83-01 aux fibroblastes dermiques de rat a inhibé l'induction dépendante du facteur de croissance transformé -β1 (TGF-β1) de α-SMA et de collagène de type I [4].
References:
[1]: Tojo M, Hamashima Y, et,al. The ALK-5 inhibitor A-83-01 inhibits Smad signaling and epithelial-to-mesenchymal transition by transforming growth factor-beta. Cancer Sci. 2005 Nov;96(11):791-800. doi: 10.1111/j.1349-7006.2005.00103.x. PMID: 16271073.
[2]: Yamamura S, Matsumura N, et,al. The activated transforming growth factor-beta signaling pathway in peritoneal metastases is a potential therapeutic target in ovarian cancer. Int J Cancer. 2012 Jan 1;130(1):20-8. doi: 10.1002/ijc.25961. Epub 2011 Apr 18. PMID: 21503873.
[3]: Taniguchi Y, Kawano K, et,al. Enhanced antitumor efficacy of folate-linked liposomal doxorubicin with TGF-β type I receptor inhibitor. Cancer Sci. 2010 Oct;101(10):2207-13. doi: 10.1111/j.1349-7006.2010.01646.x. Epub 2010 Jul 1. PMID: 20608940.
[4]: Sun X, Kim YH, et,al. Topical application of ALK5 inhibitor A-83-01 reduces burn wound contraction in rats by suppressing myofibroblast population. Biosci Biotechnol Biochem. 2014;78(11):1805-12. doi: 10.1080/09168451.2014.932666. Epub 2014 Jul 10. PMID: 25351330.
[5]:Shih YH, Radeke MJ, et,al. Restoration of Mesenchymal RPE by Transcription Factor-Mediated Reprogramming. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2017 Jan 1;58(1):430-441. doi: 10.1167/iovs.16-20018. PMID: 28118667.
[6]: Chen WP, Liu YH, et,al. Pharmacological inhibition of TGFβ receptor improves Nkx2.5 cardiomyoblast-mediated regeneration. Cardiovasc Res. 2015 Jan 1;105(1):44-54. doi: 10.1093/cvr/cvu229. Epub 2014 Oct 31. PMID: 25362681; PMCID: PMC4342671.
[7]: Ho YS, Tsai WH,et,al. Cardioprotective Actions of TGFβRI Inhibition Through Stimulating Autocrine/Paracrine of Survivin and Inhibiting Wnt in Cardiac Progenitors. Stem Cells. 2016 Feb;34(2):445-55. doi: 10.1002/stem.2216. Epub 2015 Oct 10. PMID: 26418219.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules Mv1Lu et C2C12 |
Méthode de préparation | Les cellules ont été pré-traitées pendant 1 heure par inhibiteurs de 1uM petites molécules A 83-01, ensuite, ont été cultivées avec TGF-β. |
Conditions de réaction | 1uM A-83-01, 1 h |
Domaines d'application | Les effets des inhibiteurs de TGF-β sur la prolifération cellulaire ont été recherchés. A 83-01 a efficacement empêché les effets d'inhibition de croissance de TGF-β, A-83-01 a empêché de façon dose-dépendante l'inhibition de la croissance des cellules Mv1Lu par TGF-β. Le traitement de 0.3 uM A 83-01 a complètement bloqué l'effet d'inhibition de croissance de TGF-β. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Les cellules M109 ont été inoculées par voie sous - cutanée aux rats féminins CDF1 (âgés de 5 semaines) |
Méthode de préparation | Lorsque le volume de la tumeur a atteint approximativement 100-200 mm3, SL, F-SL, ou DXR libre ont été injectés par voie intraveineuse à 8 mg/kg, avec ou sans l'injection intra-péritonéale de 0.5 mg A 83-01/kg. Le group témoin a été administré par une injection intraveineuse de saline (0.2 mL/20 g de poids corporel) avec injection intra-péritonéale du véhicule (0.1 mL/20 g de poids corporel). |
Forme de dosage | 0.5 mg A-83-01/kg,16 jours; |
Domaines d'application | Le groupe injecté par DXR liposomial a montré un effet anti-tumoral puissant par rapport à saline avec ou sans A 83-01 et les groupes traités par DXR libre. A 83-01 seul n'a pas montré les effets anti-tumorals. F-SL avec A 83-01 a présenté un effet anti-tumoral significativement plus fort que F-SL seul le 7ème jour, ainsi que les 13ème et 16ème jours, SL seul le 7ème jour et les 10ème et 13ème jours, ou SL avec A 83-01 les 7ème et 10ème jours. |
References: | |
| Cas No. | 909910-43-6 | SDF | |
| Chemical Name | 3-(6-methylpyridin-2-yl)-N-phenyl-4-quinolin-4-ylpyrazole-1-carbothioamide | ||
| Canonical SMILES | CC1=CC=CC(=N1)C2=NN(C=C2C3=CC=NC4=CC=CC=C34)C(=S)NC5=CC=CC=C5 | ||
| Formula | C25H19N5S | M.Wt | 421.52 |
| Solubility | 30mg/mL in DMSO (ultrasonic and warming and heat to 45°C) | Storage | -20°C, protect from light, stored under nitrogen,unstable in solution, ready to use. |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.3724 mL | 11.8618 mL | 23.7237 mL |
| 5 mM | 474.5 μL | 2.3724 mL | 4.7447 mL |
| 10 mM | 237.2 μL | 1.1862 mL | 2.3724 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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- Purity: >98.00%
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- SDS (Safety Data Sheet)
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