A 83-01 |
| Catalog No.GC10166 |
A 83-01 est un inhibiteur puissant de la kinase du récepteur de type I TGF-β ALK5, du récepteur nodal de type I ALK4 et du récepteur nodal de type I ALK7, avec des valeurs IC50 de 12 nM, 45 nM et 7,5 nM respectivement contre la transcription induite par ALK5, ALK4 et ALK7.
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Cas No.: 909910-43-6
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
A 83-01 est un inhibiteur puissant de la kinase du récepteur de type I TGF-β ALK5, du récepteur nodal de type I ALK4 et du récepteur nodal de type I ALK7, avec des valeurs IC50 de 12 nM, 45 nM et 7,5 nM respectivement contre la transcription induite par ALK5, ALK4 et ALK7[1]. A 83-01 réduit le niveau de transcription induite par ALK-5 dans les cellules Mv1Lu, bloque la transcription induite par ALK4-TD et ALK7-TD dans les cellules R4-2, et supprime faiblement celle induite par ALK-6, ALK-2, ALK-3 et ALK-1 activés de manière constitutive. À des concentrations de 0,03 à 10 μM, A 83-01 prévient de manière puissante les effets inhibiteurs de croissance du TGF-β, les inhibant complètement à 3 μM. A 83-01 (1-10 μM) inhibe l'activation de Smad induite par le TGF-β dans les cellules HaCaT [1]. À 1 μM, A 83-01 diminue la motilité, l'adhésion et l'invasion augmentées par le TGF-β1 dans les cellules HM-1, sans affecter la prolifération cellulaire [2]. Les épithéliums pigmentaires rétiniens (EPR) traités avec A 83-01 ne parviennent pas à se différencier après 7 passages (P7). L'expression exogène de MYCN et OTX2, en conjonction avec A 83-01, a restauré la différenciation de P7-EPR à un état similaire à celui des EPR peu passés [5].
Lorsque F-SL est co-administré avec A 83-01, les modifications induites par A 83-01 dans la néovasculature associée au cancer ont été examinées par imagerie par résonance magnétique (IRM) et analyse histologique. L'efficacité ciblée des injections intraveineuses uniques de F-SL combinées à A 83-01 a été évaluée par la mesure de la biodistribution et de l'effet antitumoral chez des souris portant un carcinome pulmonaire murin M109. A 83-01 a temporairement modifié la vascularisation tumorale environ 3 heures après injection, induisant une accumulation de F-SL dans la tumeur 1,7 fois plus élevée qu'avec les liposomes seuls à 24 heures post-injection. De plus, F-SL co-administré avec A 83-01 a montré une activité antitumorale significativement plus grande que F-SL seul [3]. Le traitement par A 83-01 a considérablement augmenté le nombre de cardiomyoblastes Nkx2.5(+) au départ et après une lésion myocardique, entraînant une augmentation des cardiomyocytes nouvellement formés [6]. À l'aide de souris transgéniques reporter GFP Nkx2.5 et de cellules progénitrices cardiaques isolées, A 83-01 a été trouvé pour induire la prolifération principalement par l'augmentation de l'expression de Birc5 dans la voie dépendante de MEK/ERK [7]. Le traitement des fibroblastes dermiques de rat avec A 83-01 a inhibé l'induction dépendante du facteur de croissance transformant-β1 (TGF-β1) de l'α-SMA et du collagène de type I [4].
References:
[1]: Tojo M, Hamashima Y, et,al. The ALK-5 inhibitor A-83-01 inhibits Smad signaling and epithelial-to-mesenchymal transition by transforming growth factor-beta. Cancer Sci. 2005 Nov;96(11):791-800. doi: 10.1111/j.1349-7006.2005.00103.x. PMID: 16271073.
[2]: Yamamura S, Matsumura N, et,al. The activated transforming growth factor-beta signaling pathway in peritoneal metastases is a potential therapeutic target in ovarian cancer. Int J Cancer. 2012 Jan 1;130(1):20-8. doi: 10.1002/ijc.25961. Epub 2011 Apr 18. PMID: 21503873.
[3]: Taniguchi Y, Kawano K, et,al. Enhanced antitumor efficacy of folate-linked liposomal doxorubicin with TGF-β type I receptor inhibitor. Cancer Sci. 2010 Oct;101(10):2207-13. doi: 10.1111/j.1349-7006.2010.01646.x. Epub 2010 Jul 1. PMID: 20608940.
[4]: Sun X, Kim YH, et,al. Topical application of ALK5 inhibitor A-83-01 reduces burn wound contraction in rats by suppressing myofibroblast population. Biosci Biotechnol Biochem. 2014;78(11):1805-12. doi: 10.1080/09168451.2014.932666. Epub 2014 Jul 10. PMID: 25351330.
[5]:Shih YH, Radeke MJ, et,al. Restoration of Mesenchymal RPE by Transcription Factor-Mediated Reprogramming. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2017 Jan 1;58(1):430-441. doi: 10.1167/iovs.16-20018. PMID: 28118667.
[6]: Chen WP, Liu YH, et,al. Pharmacological inhibition of TGFβ receptor improves Nkx2.5 cardiomyoblast-mediated regeneration. Cardiovasc Res. 2015 Jan 1;105(1):44-54. doi: 10.1093/cvr/cvu229. Epub 2014 Oct 31. PMID: 25362681; PMCID: PMC4342671.
[7]: Ho YS, Tsai WH,et,al. Cardioprotective Actions of TGFβRI Inhibition Through Stimulating Autocrine/Paracrine of Survivin and Inhibiting Wnt in Cardiac Progenitors. Stem Cells. 2016 Feb;34(2):445-55. doi: 10.1002/stem.2216. Epub 2015 Oct 10. PMID: 26418219.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Mv1Lu et cellules C2C12 |
Méthode de préparation | Les cellules ont été prétraitées pendant 1 heure avec 1 μM de l'inhibiteur de petite molécule A 83-01, puis cultivées avec TGF-β. |
Conditions de réaction | 1 μM A 83-01, 1 heure |
Domaines d'application | Les effets des inhibiteurs de TGF-β sur la prolifération cellulaire ont été examinés. A 83-01 a efficacement prévenu les effets inhibiteurs de croissance de TGF-β, et a empêché l'inhibition de la croissance des cellules Mv1Lu par TGF-β de manière dépendante de la dose. Un traitement avec 0,3 μM A 83-01 a complètement bloqué l'effet inhibiteur de croissance du TGF-β. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Des cellules M109 ont été inoculées sous-cutanément chez des souris femelles CDF1 (âgées de 5 semaines). |
Méthode de préparation | Lorsque le volume tumoral a atteint environ 100-200 mm³, SL, F-SL ou DXR libre a été injecté par voie intraveineuse à 8 mg/kg, avec ou sans injection intrapéritonéale de 0,5 mg A 83-01/kg. Le groupe contrôle a reçu une injection intraveineuse de solution saline (0,2 mL/20 g de poids corporel) avec une injection intrapéritonéale du véhicule (0,1 mL/20 g de poids corporel). |
Forme de dosage | 0,5 mg A 83-01/kg, 16 jours |
Domaines d'application | Le groupe injecté avec DXR liposomal a montré un fort effet antitumoral par rapport aux groupes traités avec saline, avec ou sans A 83-01, et au DXR libre. A 83-01 seul n'a pas montré d'effet antitumoral. F-SL avec A 83-01 a montré un effet antitumoral significativement plus fort que F-SL seul au 7e jour, et aux jours 13 et 16, SL seul au 7e jour, et aux jours 10 et 13, ou SL avec A 83-01 aux jours 7 et 10. |
Références : [1]. Tojo M, Hamashima Y, et al. The ALK-5 inhibitor A-83-01 inhibits Smad signaling and epithelial-to-mesenchymal transition by transforming growth factor-beta. Cancer Sci. 2005 Nov;96(11):791-800. doi: 10.1111/j.1349-7006.2005.00103.x. PMID: 16271073. [2]. Taniguchi Y, Kawano K, et al. Enhanced antitumor efficacy of folate-linked liposomal doxorubicin with TGF-β type I receptor inhibitor. Cancer Sci. 2010 Oct;101(10):2207-13. doi: 10.1111/j.1349-7006.2010.01646.x. Epub 2010 Jul 1. PMID: 20608940. | |
| Cas No. | 909910-43-6 | SDF | |
| Chemical Name | 3-(6-methylpyridin-2-yl)-N-phenyl-4-quinolin-4-ylpyrazole-1-carbothioamide | ||
| Canonical SMILES | CC1=CC=CC(=N1)C2=NN(C=C2C3=CC=NC4=CC=CC=C34)C(=S)NC5=CC=CC=C5 | ||
| Formula | C25H19N5S | M.Wt | 421.52 |
| Solubility | 30mg/mL in DMSO (ultrasonic and warming and heat to 45°C) | Storage | -20°C, protect from light, stored under nitrogen,unstable in solution, ready to use. |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.3724 mL | 11.8618 mL | 23.7237 mL |
| 5 mM | 0.4745 mL | 2.3724 mL | 4.7447 mL |
| 10 mM | 0.2372 mL | 1.1862 mL | 2.3724 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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