ABT-888 (Veliparib) |
| Catalog No.GC12422 |
ABT-888 (Veliparib) est un inhibiteur efficace de PARP1 et PARP2, ses valeurs de Ki sont respectivement 5.2 et 2.9nM.
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Cas No.: 912444-00-9
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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ABT-888 (Veliparib) est un inhibiteur efficace de PARP1 et PARP2, ses valeurs de Ki sont respectivement 5.2 et 2.9nM [1]. PARP est impliqué dans la réparation de DNA, et le niveau élevé de PARP peut entraîner une résistance à la chimiothérapie cytotoxique et à la radiothérapie[2]. ABT-888 peut être utilisé pour induire l'autophagie et l'apoptose dans les cellules tumorales[3].
In vitro, ABT-888 (0-50μM; 72h) pouvait réduire la viabilité cellulaire de lignées cellulaires de mélanome (A375 et A375R) de manière dose-dépendante, atteignant l'effet maximum dans la plage de 25-50μM et montrant une activité pro-apoptotique[4]. Le traitement avec ABT-888 (10μM; 6h) a significativement amélioré la réduction de la viabilité cellulaire induite par 1000µM de sulindac (SM), et a diminué la teneur en pADPr (représentant l'activité PARP-1) dans les cellules, tandis que ABT-888 n'a pas affecté la viabilité cellulaire après traitement avec 100μM de SM [5].
In vivo, ABT-888 (25mg/kg/jour pendant 14 jours; sonde orale) et le carboplatine seul ou en combinaison ont retardé la croissance tumorale dans les modèles de tumeurs xénogreffes avec VC8 Xenograft et ont réduit la masse tumorale. La thérapie combinée était la plus efficace pour ralentir la croissance tumorale [6]. La combinaison (AG014699/PF-02341066 et ABT-888 (5mg/kg/jour, cinq fois par semaine pendant 26 jours; oral)/Foretinib) a significativement réduit la croissance tumorale dans les rats modèles de tumeurs xénogreffés MDA-MB-231, a augmenté l'apoptose des cellules tumorales et les lésions à DNA [7].
References:
[1] Donawho CK, Luo Y, Luo Y, et al. ABT-888, an orally active poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor that potentiates DNA-damaging agents in preclinical tumor models. Clin Cancer Res. 2007;13(9):2728-2737.
[2] Li X, Delzer J, Voorman R, de Morais SM, Lao Y. Disposition and drug-drug interaction potential of veliparib (ABT-888), a novel and potent inhibitor of poly(ADP-ribose) polymerase. Drug Metab Dispos. 2011;39(7):1161-1169.
[3] Lin F, De Gooijer M C, Roig E M, et al. ABCB1, ABCG2, and PTEN determine the response of glioblastoma to temozolomide and ABT-888 therapy[J]. Clinical cancer research, 2014, 20(10): 2703-2713.
[4] Fratangelo F, Camerlingo R, Carriero M V, et al. Effect of ABT-888 on the apoptosis, motility and invasiveness of BRAFi-resistant melanoma cells[J]. International Journal of Oncology, 2018, 53(3): 1149-1159.
[5] Liu F, Jiang N, Xiao ZY, et al. Effects of poly (ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) inhibition on sulfur mustard-induced cutaneous injuries in vitro and in vivo. PeerJ. 2016;4:e1890.
[6] Clark C C, Weitzel J N, O'Connor T R. Enhancement of synthetic lethality via combinations of ABT-888, a PARP inhibitor, and carboplatin in vitro and in vivo using BRCA1 and BRCA2 isogenic models[J]. Molecular cancer therapeutics, 2012, 11(9): 1948-1958.
[7] Du Y, Yamaguchi H, Wei Y, et al. Blocking c-Met-mediated PARP1 phosphorylation enhances anti-tumor effects of PARP inhibitors. Nat Med. 2016;22(2):194-201.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules ESCC (A375 et A375R) |
Méthode de préparation | Les cellules (3×103 cellules/puits) en suspension dans un milieu de croissance complet ont été ensemencées dans les plaques à 96 puits. Après 24h, le milieu a été remplacé par 100µl de milieu frais contenant le véhicule (0.001% DMSO), les concentrations indiquées d' ABT-888 ou de dabrafénib. Après une incubation de 72h à 37°C dans de l'air humidifié avec 5% CO2, les cellules en suspension ont été enlevées et les cellules adhérentes ont été colorées avec une solution de colorant MTT stérile à 0,5mg/ml pendant 4 heures à 37°C. Le formazan résultant a éré élué avec 100µl de DMSO et mesuré à une longueur d'onde de 540nm à l'aide d'un lecteur de microplaques . Pour chaque lignée cellulaire, les données ont été calculées en pourcentage de l'absorbance des cellules non-traitées, considérées comme 100%. |
Conditions de réaction | 0-50μM; 72h |
Domaines d'application | ABT-888 pouvait réduire la viabilité cellulaire de lignées cellulaires de mélanome de manière dose-dépendante, atteignant l'effet maximum dans la plage de 25-50μM. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Rats NOD-SCID (modèle murin de tumeur transplantée hétérologue VC8) |
Méthode de préparation | Les cellules VC8 et VC8+Brca2 CHO ont été injectées par voie sous-cutanée chez les rats NOD-SCID féminins âgés de 4 à 6 semaines. Les rats avec des tumeurs ayant grandi pendant approximativement 2 semaines ont été divisés en 4 groupes de 5 rats pour chaque xénogreffe de cellules CHO avant le début du traitement médicamenteux. ABT-888 (25mg/kg) a été administré quotidiennement par sonde orale et le carboplatine (25mg/kg) par voie intra-péritonéale tous les 5 jours. Les volumes tumoraux et la masse des rats ont été mesurés deux fois par semaine. Les rats ont été euthanasiés lorsque le volume tumoral chez l'une des rats a atteint 1,500mm3. |
Forme de dosage | 25mg/kg/jour pendant 14 jours; par sonde orale |
Domaines d'application | ABT-888 et le carboplatine seul ou en combinaison ont retardé la croissance tumorale dans les modèles de tumeurs xénogreffes avec VC8 Xenograft et ont réduit la masse tumorale. La thérapie combinée était la plus efficace pour ralentir la croissance tumorale. |
References: | |
| Cas No. | 912444-00-9 | SDF | |
| Chemical Name | 1-[3-[4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one | ||
| Canonical SMILES | CC1(CCCN1)C2=NC3=C(C=CC=C3N2)C(=O)N | ||
| Formula | C13H16N4O | M.Wt | 244.3 |
| Solubility | ≥ 6.1mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 4.0933 mL | 20.4666 mL | 40.9333 mL |
| 5 mM | 818.7 μL | 4.0933 mL | 8.1867 mL |
| 10 mM | 409.3 μL | 2.0467 mL | 4.0933 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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- Purity: >98.00%
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- SDS (Safety Data Sheet)
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