ALW-II-41-27 (Synonyms: Eph receptor tyrosine kinase inhibitor;) |
| Catalog No.GC11134 |
ALW-II-41-27 est un inhibiteur de tyrosine kinase de la famille Eph, présentant une IC50 de 11 nM pour l'inhibition d'Eph2.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1186206-79-0
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
_1-3.$$$39978408@51.jpg');)
_1-9.$$$38538795@65.jpg');)
_1-9.$$$39112701@51.jpg');)
_1-7.$$$37316672@70.jpg');)
_366-372.$$$36198801@70.jpg');)
.$$$38565142@65.jpg');)
_1867-1883.$$$33248023@67.jpg');)
_eads6055.$$$39977546@45.jpg');)
_eadm9805.$$$40080571@45.jpg');)
_eadj3020.$$$39666821@45.jpg');)
_1-20.$$$39757301@28.jpg');)
_1-24.$$$38898113@28.jpg');)
_273-287.$$$36806353@46.jpg');)
_1-16.$$$37156877@44.jpg');)
_1-19.$$$37460805@44.jpg');)
_1291-1307.$$$34518654@46.jpg');)
ALW-II-41-27 est un inhibiteur de tyrosine kinase de la famille Eph, présentant une IC50 de 11 nM pour l'inhibition d'Eph2[1].
À la concentration de 1 μM pendant 72 h, il inhibe la prolifération des lignées cellulaires de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) résistantes à l'erlotinib et augmente l'apoptose cellulaire. Cet effet apoptotique s'accompagne d'une augmentation de la caspase-3 et de la PARP, ainsi que d'une diminution des protéines anti-apoptotiques BCL-xL et MCL-1 [3]. À des concentrations de 200, 600 ou 1000 nM pendant 24, 48 ou 72 h, ALW-II-41-27 inhibe la prolifération, la migration et l'invasion des cellules de cancer du col utérin (CC) en bloquant la voie RhoA/ROCK [4]. Il inhibe également pY772-EphA2, et la mutation EphA2-Y772A réduit son effet inhibiteur sur la prolifération des cellules de carcinome nasopharyngé (NPC) [6]. Un traitement combiné avec le cétuximab surmonte les résistances primaire et acquise à cet anticorps, entraînant une inhibition de la croissance cellulaire, une induction de l'apoptose et un arrêt du cycle cellulaire en phase G1-G2 [7].
Administré à 15 mg/kg par voie intrapéritonéale (i.p.) pendant 14 jours, ALW-II-41-27 inhibe significativement la croissance des tumeurs résistantes à l'erlotinib [3]. À des doses de 15 et 30 mg/kg deux fois par jour (i.p.), il freine significativement la croissance tumorale chez des souris porteuses de tumeurs H358, avec une augmentation marquée de l'apoptose tumorale par rapport aux traitements par NG-25 ou le véhicule, reproduisant l'effet de l'ablation génétique d'EPHA2 [2]. À des doses de 12,5 à 100 μg/kg (i.p.), il réduit la motilité gastro-intestinale et les scores de réflexe d'abdomen-retrait (AWR), diminue les marqueurs de stress oxydatif [4-hydroxy-2-nonénal (4-HNE), carbonylation des protéines et 8-hydroxy-2-désoxyguanine (8-OHdG)] et les cytokines pro-inflammatoires (TNF-α, IL-6, IL-17 et ICAM-1), tout en augmentant les taux de cytokine anti-inflammatoire (IL-10) dans le sérum et le côlon de souris infectées par Trichinella spiralis [5].
References:
[1]. Choi Y, Syeda F, et,al. Discovery and structural analysis of Eph receptor tyrosine kinase inhibitors. Bioorg Med Chem Lett. 2009 Aug 1;19(15):4467-70. doi: 10.1016/j.bmcl.2009.05.029. Epub 2009 May 13. PMID: 19553108; PMCID: PMC2730633.
[2]. Amato KR, Wang S, et,al. Genetic and pharmacologic inhibition of EPHA2 promotes apoptosis in NSCLC. J Clin Invest. 2014 May;124(5):2037-49. doi: 10.1172/JCI72522. Epub 2014 Apr 8. PMID: 24713656; PMCID: PMC4001547.
[3]. Amato KR, Wang S, et,al. EPHA2 Blockade Overcomes Acquired Resistance to EGFR Kinase Inhibitors in Lung Cancer. Cancer Res. 2016 Jan 15;76(2):305-18. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-15-0717. Epub 2016 Jan 7. PMID: 26744526; PMCID: PMC4715957.
[4]. Li X, Li D, et,al.ALW-II-41-27, an EphA2 inhibitor, inhibits proliferation, migration and invasion of cervical cancer cells via inhibition of the RhoA/ROCK pathway. Oncol Lett. 2022 Apr;23(4):129. doi: 10.3892/ol.2022.13249. Epub 2022 Feb 18. PMID: 35251349; PMCID: PMC8895465.
[5]. Zeng L, Li K, et,al.A Novel EphA2 Inhibitor Exerts Beneficial Effects in PI-IBS in Vivo and in Vitro Models via Nrf2 and NF-κB Signaling Pathways. Front Pharmacol. 2018 Mar 27;9:272. doi: 10.3389/fphar.2018.00272. PMID: 29662452; PMCID: PMC5890185.
[6]. Xiang YP, Xiao T, et,al. Y772 phosphorylation of EphA2 is responsible for EphA2-dependent NPC nasopharyngeal carcinoma growth by Shp2/Erk-1/2 signaling pathway. Cell Death Dis. 2020 Aug 27;11(8):709. doi: 10.1038/s41419-020-02831-0. PMID: 32848131; PMCID: PMC7449971.
[7]. Martini G, Cardone C, et,al. EPHA2 Is a Predictive Biomarker of Resistance and a Potential Therapeutic Target for Improving Antiepidermal Growth Factor Receptor Therapy in Colorectal Cancer. Mol Cancer Ther. 2019 Apr;18(4):845-855. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-18-0539. Epub 2019 Mar 1. PMID: 30824612.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Lignées cellulaires de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) PC-9/ER, PC-9/ERC15 et PC-9/ERC16 |
Méthode de préparation | Quatre lignées celluaires présentant une résistance acquise à l'erlotinib ont été traitées avec ALW-II-41-27, NG-25, l'erlotinib ou DMSO pendant 72 heures,et la viabilité cellulaire a été évaluée par test MTT. |
Conditions de réaction | 1 µM;72 h |
Domaines d'application | ALW-II-41-27 à 1 µM a inhibé la prolifération des lignées cellulaires de CPNPC résistantes à l'erlotinib et augmenté l'apoptose cellulaire. L'apoptose induite par ALW-II-41-27 s'est accompagnée d'une augmentation de la caspase -3 et PARP, ainsi que d'une diminution de l'expression des protéines anti-apoptotiques BCL-xL et MCL-1. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Souris nude athymiques âgées de 6 semaines |
Méthode de préparation | Des cellules HCC827/ER ou PC-9/ERC16 mélangées à Matrigel ont été injectées dans les flancs postérieurs de souris nude athymique âgées de 6 semaines. Les souris ont été randomisées par poids corporel et volume tumoral pour recevoir 15 mg/kg d'erlotinib, d'ALW-II-41-27 ou du véhicule seul, administrés deux fois par jour par injection intrapéritonéale. |
Forme de dosage | 15 mg/kg;14 jours; i.p. |
Domaines d'application | Après 14 jours de traitement, l'ALW-II-41-27 a significativement inhibé la croissance des tumeurs résistantes à l'erlotinib. |
References: | |
| Cas No. | 1186206-79-0 | SDF | |
| Synonymes | Eph receptor tyrosine kinase inhibitor; | ||
| Chemical Name | N-(5-((4-((4-ethylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)carbamoyl)-2-methylphenyl)-5-(thiophen-2-yl)nicotinamide | ||
| Canonical SMILES | CCN1CCN(CC2=C(C(F)(F)F)C=C(NC(C3=CC(NC(C4=CN=CC(C5=CC=CS5)=C4)=O)=C(C=C3)C)=O)C=C2)CC1 | ||
| Formula | C32H32F3N5O2S | M.Wt | 607.69 |
| Solubility | ≥ 102 mg/mL in DMSO, ≥ 60.8 mg/mL in EtOH | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.6456 mL | 8.2279 mL | 16.4558 mL |
| 5 mM | 329.1 μL | 1.6456 mL | 3.2912 mL |
| 10 mM | 164.6 μL | 822.8 μL | 1.6456 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00%
- COA (Certificate Of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 30 reference(s) in Google Scholar.)
GLPBIO products are for RESEARCH USE ONLY. Please make sure your review or question is research based.
Required fields are marked with *