(+)-Aphidicolin (Synonyms: ICI 69653, NSC 234714) |
| Catalog No.GC10867 |
L'aphidicoline ((+)-Aphidicolin), un inhibiteur réversible de la réplication de l'ADN nucléaire eucaryote, peut bloquer le cycle cellulaire en phase pré-S.
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Cas No.: 38966-21-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
L'aphidicoline ((+)-Aphidicolin), un inhibiteur réversible de la réplication de l'ADN nucléaire eucaryote, peut bloquer le cycle cellulaire en phase pré-S[1]. La concentration minimale d’aphidicoline nécessaire pour inhiber de manière réversible la réplication de l'ADN sans effet toxique chez les embryons est de 0,5 µM[2].
Les expériences in vitro ont montré qu'un traitement avec APC (Aphidicolin) à une concentration de 6 µM dans les PBMC (cellules mononucléées du sang périphérique) n’affecte pas les dommages de l’ADN basaux, mais bloque efficacement la réparation de l'ADN après un traitement au H₂O₂, aussi bien dans des échantillons frais que cryoconservés[3]. In vitro, un traitement de 24 heures avec 20 µM d'aphidicoline dans les cellules endothéliales aortiques bovines (BAEC) a réduit la viabilité des BAEC d'environ 40%, accompagné d'une augmentation de la production de NO et de la phosphorylation de l’eNOS en Ser1179 (p-eNOS-Ser1179 n’a pas été modifié par 1,2-bis(2-aminophénoxy)éthane-N,N,N',N'-tétracétique tétra(acétométhyl) ester (BAPTA-AM), un chélateur intracellulaire spécifique et perméable au Ca²⁺)[4]. En outre, une concentration de 5 x 10⁻⁷ M d'aphidicoline a éliminé toutes les cellules de quatre lignées cellulaires de neuroblastome humain en tant qu'agent sélectif tuant les cellules de neuroblastome in vitro[5].
Les tests d'efficacité in vivo ont montré qu'une dose maximale de 4,5 mg d'aphidicoline/kg de poids corporel, sous forme de préparation liposomale, pouvait être administrée chez des souris porteuses de neuroblastome (UKF-NB-3)[6]. L’aphidicoline glycinate (un agent à solubilité accrue) (100 mg/kg ; i.p. ; une injection toutes les 3 heures pendant 9 jours) a montré une activité antitumorale contre les mélanomes B16 implantés et les sarcomes M5076 chez la souris, produisant une augmentation maximale de la durée de vie de 75%[7].
References:
[1] Zhang T.Y., et al. Positive effects of treatment of donor cells with aphidicolin on the preimplantation development of somatic cell nuclear transfer embryos in Chinese Bama mini-pig (Sus Scrofa) Anim. Sci. J. 2012;83:103–110.
[2] Navarro-Serna S, et al. Effect of Aphidicolin, a Reversible Inhibitor of Eukaryotic Nuclear DNA Replication, on the Production of Genetically Modified Porcine Embryos by CRISPR/Cas9. Int J Mol Sci. 2022 Feb 15;23(4):2135.
[3] Odongo GA, et al. Optimization of the alkaline comet assay for easy repair capacity quantification of oxidative DNA damage in PBMC from human volunteers using aphidicolin block. DNA Repair (Amst). 2019 May;77:58-64.
[4] Park JH, et al. Nuclear localization of endothelial nitric oxide synthase and nitric oxide production attenuates aphidicolin-induced endothelial cell death. Nitric Oxide. 2021 May 1;109-110:12-19.
[5] Cinatl J, et al. Aphidicolin selectively kills neuroblastoma cells in vitro. Cancer Lett. 1992 Dec 24;67(2-3):199-206.
[6] Michaelis M, et al. Increased systemic efficacy of aphidicolin encapsulated in liposomes. Oncol Rep. 2005 Jan;13(1):157-60.
[7] O'Dwyer PJ, et al. Antitumor activity and biochemical effects of aphidicolin glycinate (NSC 303812) alone and in combination with cisplatin in vivo. Cancer Res. 1994 Feb 1;54(3):724-9.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules HeLa |
Méthode de préparation | Les cellules HeLa ont été synchronisées par une incubation de 24 heures avec de l'aphidicoline. Après le retrait de l'aphidicoline, les cellules ont été collectées à différents intervalles de temps (0, 1,5, 4, 8, 12 et 24 heures). La teneur en ADN a été mesurée par cytométrie en flux en suivant l'intensité de fluorescence des cellules. |
Conditions de réaction | 1 mg/ml ; 0, 1,5, 4, 8, 12 et 24 heures |
Domaines d'application | L’aphidicoline synchronise efficacement les cellules HeLa. La phase S/G2 tardive a été atteinte environ 12 heures après le retrait de l'aphidicoline. Après 24 heures, les cellules retrouvent leur distribution initiale non synchronisée. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Souris WT et DKO (double knock-out E2F1/E2F2) âgées de 2 semaines |
Méthode de préparation | Marquage in vivo au BrdU et accumulation de γ-H2AX dans les pancréas des souris WT et DKO âgées de 2 semaines, après une injection i.p. de solution véhicule (solution saline) ou d'aphidicoline. |
Forme de dosage | 10 µg/g ; i.p. |
Domaines d'application | Le traitement à l'aphidicoline (10 µg/g) abolit complètement l'incorporation de BrdU et réduit le nombre de cellules présentant une coloration pan-nucléaire γ-H2AX dans les cellules DKO. |
Références : Szczepański K, et al. Stability of cytoplasmic nanoviscosity during cell cycle of HeLa cells synchronized with Aphidicolin. Sci Rep. 2019 Nov 11;9(1):16486. Iglesias-Ara A, et al. E2F1 and E2F2 prevent replicative stress and subsequent p53-dependent organ involution. Cell Death Differ. 2015 Oct;22(10):1577-89. | |
| Cas No. | 38966-21-1 | SDF | |
| Synonymes | ICI 69653, NSC 234714 | ||
| Chemical Name | (3R,4R,4aR,6aS,8R,9R,11aS,11bS)-4,9-bis(hydroxymethyl)-4,11b-dimethyltetradecahydro-8,11a-methanocyclohepta[a]naphthalene-3,9-diol | ||
| Canonical SMILES | O[C@@]1(CC[C@@]23[C@@]([H])(CC[C@]4([C@@](C)([C@@H](CC[C@@]43C)O)CO)[H])C[C@@H]1C2)CO | ||
| Formula | C20H34O4 | M.Wt | 338.48 |
| Solubility | 50mg/mL in DMSO, 10mg/mL in methanol | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.9544 mL | 14.7719 mL | 29.5438 mL |
| 5 mM | 0.5909 mL | 2.9544 mL | 5.9088 mL |
| 10 mM | 0.2954 mL | 1.4772 mL | 2.9544 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
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