P53 est le gène suppresseur de tumeur le plus important, doté de fonctions vastes et puissantes. Depuis, la découverte de la protéine P53 en 1979, P53 est devenu une “molécule vedette” en biologie moléculaire et en oncologie. En utilisant P53 comme mot-clé dans la base de données PubMed, on peut trouver plus de 100 000 articles.

Bcl -2 est le premier gène anti-apoptotique découvert, qui a démontré sa capacité à prévenir l’apoptose cellulaire induite par divers stimuli, notamment la privation de sérum, le choc thermique et les agents chimiothérapeutiques. De plus, Bcl-2 peut également inhiber certaines formes de mort cellulaire nécrotique, comme la nécrose induite par l’hypoxie et la dépression respiratoire.

Bcl-2 is the first discovered anti cell death gene that has been shown to prevent various stimuli induced cell apoptosis, including serum deprivation, heat shock, and chemotherapy agents. In addition, Bcl-2 can also inhibit certain forms of necrotic cell death, such as necrosis induced by hypoxia and respiratory depression.

Le résumé des voies de signalisation classiques-Famille des protéines Capases

Les caspases sont une famille d’enzymes présentes dans le cytoplasme des cellules. Leur nom complet est « protéases à cystéine spécifiques de l’aspartate ». Ces enzymes ont toutes un point commun : leur site actif contient un acide aminé appelé cystéine, ce qui leur permet de couper très précisément certaines protéines au niveau d’un autre acide aminé, l’aspartate. Grâce à cette précision, les caspases peuvent cibler et détruire des protéines bien spécifiques dans la cellule. Elles jouent un rôle clé dans la mort cellulaire programmée, comme l’apoptose (mort cellulaire "propre"), la pyroptose (mort liée à l’inflammation) ou encore la nécroptose (forme de mort cellulaire contrôlée). Elles participent aussi à des processus inflammatoires. Chez l’humain, on a identifié 11 types différents de caspases. Chez les mammifères, on peut classer les caspases en trois grands groupes selon leur structure et leur fonction.

AKT (PKB oder Rac) ist eine Serin-Threonin-Kinase, die im Kernknoten des PI3K/AKT/mTOR-Signalwegs (PAM-Signalweg) lokalisiert ist und grundlegende Funktionen wie Transkription, Translation, Proliferation, Wachstum und Apoptose von Zellen reguliert. AKT hat drei Subtypen: Akt1, Akt2 und Akt3. Die PH-Domäne(Pleckstrin-Homologiedomäne) von AKT bindet spezifisch an PIP2 und PIP3. Dadurch kann AKT auf der Zellmembran lokalisiert werden. Anschließend überträgt die Kinasedomäne die Phosphatgruppe von ATP zur Phosphorylierung auf das Substrat Threonin.

La voie de signalisation de l’AKT

La vue d’ensemble de l’AKT

AKT (PKB ou Rac) est une kinase sérine/thréonine située au noeud central de la voie de signalisation PI3K/AKT/mTOR (voie PAM), régulant des fonctions de base comme la transcription, la traduction, la prolifération, la croissance et l’apoptose des cellules. AKT possède trois sous-types : Akt1, Akt2 et Akt3. Le domaine PH (domaine de l’homologie pleckstrine) d’AKT se lie spécifiquement à PIP2 et PIP3, permettant à AKT de se localiser sur la membrane cellulaire. Ensuite, le domaine kinase transfère le groupe phosphate de l’ATP au substrat thréonine pour la phosporylation.

AKT (PKB or Rac) is a serine/threonine kinase located at the core node of the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway (PAM pathway), regulating basic functions such as transcription, translation, proliferation, growth, and apoptosis of cells. AKT has three subtypes: Akt1, Akt2, and Akt3. The PH domain (pleckstrin homology domain) of AKT specifically binds to PIP2 and PIP3, allowing AKT to be localized on the cell membrane. Subsequently, the kinase domain transfers the phosphate group of ATP to the substrate threonine for phosphorylation.

Le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) est une cible très importante dans le traitement du cancer. On le trouve sur la surface de nombreuses cellules du corps, comme les cellules épithéliales des mammifères, les fibroblastes, les cellules gliales, les kératinocytes, etc. La voie de signalisation de l'EGFR joue un rôle essentiel dans des processus comme la croissance des cellules, leur multiplication et leur spécialisation. Lorsque l'EGFR est muté ou surexprimé, cela peut souvent provoquer des cancers.L'EGFR est une protéine qui contient des sucres (c'est une glycoprotéine) et appartient à la famille des récepteurs à tyrosine kinase. Elle traverse la membrane de la cellule et pèse environ 170 KDa. L'EGFR se trouve sur la surface des cellules et s'active lorsqu'il se lie à des molécules appelées ligands, comme le facteur de croissance épidermique (EGF) ou le TGFα. Une fois activé, l'EGFR passe d'une forme monomère (une seule molécule) à une forme dimère (deux molécules liées ensemble), bien qu'il y ait aussi des preuves que les dimères existent avant même l'activation. L'EGFR peut aussi s'activer en se combinant avec d'autres récepteurs de la famille ErbB, comme ErbB2/Her2/neu.