Cyclo(his-pro) (Cyclo(histidyl-proline)) (Synonyms: Cyclo(His-Pro), Cyclo(histidyl-proline), Histidylproline diketopiperazine, Histidylproline dioxopiperazine) |
| Catalog No.GC30806 |
Cyclo(his-pro) (Cyclo(histidyl-proline)) est un dipeptide cyclique endogène, perméable à la barrière hémato-encéphalique, dérivé du catabolisme de l'hormone de libération de la thyrotropine (TRH).
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Cas No.: 53109-32-3
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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Cyclo(his-pro) (Cyclo(histidyl-proline)) est un dipeptide cyclique endogène, perméable à la barrière hémato-encéphalique, dérivé du catabolisme de l'hormone de libération de la thyrotropine (TRH). Cyclo(his-pro) protège les cellules des lésions oxydatives en activant sélectivement la voie de signalisation du facteur de transcription Nrf2. Cyclo(his-pro) présente également des effets anti-inflammatoires et peut être utilisé comme agent neuroprotecteur[1][2].
In vitro, les cellules PC12 ont été cultivées sur lamelles de verre en présence ou en absence de 50µM de Cyclo(his-pro) pendant 24h, puis traitées avec 100µM de H2O2. Cyclo(his-pro) protège les cellules PC12 contre la mort apoptotique induite par H2O2, le stress oxydatif/nitrosatif et l'accumulation de calcium en induisant l'activation de Nrf2 et en augmentant l'expression des gènes liés au stress oxydatif/nitrosactif (comprendre GR, GSTA-2 et Gpx)[3]. Les cellules microgliales hSOD1(G93A) ont été pré-traitées pendant 24h avec 50μM de Cyclo(his-pro), puis traitées avec 1μg/ml de LPS pendant 3h ou 24h. Cyclo(his-pro) inhibe l'activation de l'inflammasome NLRP3 en réduisant la nitration des protéines via la diminution du niveau de NO et de ROS, indiquant une génération moindre de peroxynitrite par LPS. L'atténuation de ROS médiée par Cyclo(his-pro), non-liée à l'activation de Nrf2 dans ce modèle cellulaire, est attribuée à une augmentation de l'activité de SOD1 soluble due à l'augmentation de régulation de l'expression de Hsp70 et Hsp27[4].
In vivo, la maladie hépatique grasse non-alcoolique (MHGNA) a été induite chez les rats mâles C57BL/6J âgés de 24 semaines en les hébergeant dans un environnement thermoneutre (30℃–32℃) et en leur administrant un régime occidental. Le traitement avec Cyclo(his-pro) a débuté à la semaine 7, des doses de 20mg/kg ont été administrées 3 fois par semaine par os (gavage) jusqu'à la semaine 24. Cyclo(his-pro) a été capable de contrecarrer les effets nocifs du régime occidental, prévenant l'apparition du syndrome métabolique tel que la prise de poids, la résistance à l'insuline et l'hyperglycémie. Cyclo(his-pro) a prévenu la progression de MHGNA, réduisant la stéatose hépatique, la fibrose et l'inflammation[5]. Des rats Sprague-Dawley jeûnés toute la nuit ont reçu soit de la solution saline, 0.005mg/kg, 0.0275mg/kg ou 0.05 mg/kg de Cyclo(his-pro) via la ligne carotidienne immédiatement avant l'administration de 3g/kg de glucose par gavage. Cyclo(his-pro) exogène ne modifie pas le niveau d'insuline ou de peptide C chez le rat à jeun, mais augmente de manière dose-dépendante la réponse insulinique au glucose oral chez les rats[6]. Les rats C57BL/6 ont reçu des injections intra-péritonéales de Cyclo(his-pro) (2.5mg/kg) 3h avant le traitement avec LPS (5mg/kg) et 30min après. Cyclo(his-pro) a significativement réduit mRNA de TNF-α cérébral, supprimé IL-1β hippocampique et atténué l'augmentation de la régulation de GFAP corticale, bloquant efficacement la gliose réactive induite par LPS. Cyclo(his-pro) a également apporté les effets anti-inflammatoires et neuroprotecteurs en diminuant l'activation microgliale et astrocytaire dans le cortex et l'hippocampe[7].
References:
[1] Minelli A, Grottelli S, Mierla A, et al. Cyclo(His-Pro) exerts anti-inflammatory effects by modulating NF-κB and Nrf2 signalling. Int J Biochem Cell Biol. 2012 Mar;44(3):525-35.
[2] Grottelli S, Ferrari I, Pietrini G, et al. The Role of Cyclo(His-Pro) in Neurodegeneration. Int J Mol Sci. 2016 Aug 12;17(8). pii: E1332.
[3] Minelli A, Conte C, Grottelli S, et al. Cyclo(His-Pro) promotes cytoprotection by activating Nrf2-mediated up-regulation of antioxidant defence. J Cell Mol Med. 2009 Jun;13(6):1149-61.
[4] Grottelli S, Mezzasoma L, Scarpelli P, et al. Cyclo(His-Pro) inhibits NLRP3 inflammasome cascade in ALS microglial cells. Mol Cell Neurosci. 2019 Jan:94:23-31.
[5] Masi A D, Li X X, Lee D H, et al. Cyclo(His-Pro): A further step in the management of steatohepatitis.JHEP Rep. 2023 Jun 10;5(9):100815.
[6] Mizumo H, Svec F, Prasad C, Hilton C. Cyclo(His-Pro) augments the insulin response to oral glucose in rats. Life Sci. 1997;60(6):369-74.
[7] Bellezza I, Grottelli S, Mierla A L, et al. Neuroinflammation and endoplasmic reticulum stress are coregulated by cyclo(His-Pro) to prevent LPS neurotoxicity. Int J Biochem Cell Biol. 2014 Jun:51:159-69.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules microgliales hSOD1(G93A) |
Méthode de préparation | Les cellules microgliales hSOD1(G93A) ont été pré-traitées pendant 24h avec 50μM de Cyclo(his-pro), puis traitées avec 1μg/ml de LPS pendant 3h ou 24h. |
Conditions de réaction | 50μM; 24h |
Domaines d'application | Cyclo(his-pro) inhibe l'activation de l'inflammasome NLRP3 en réduisant la nitration des protéines via la diminution du niveau de NO et de ROS, indiquant une génération moindre de peroxynitrite par LPS. L'atténuation de ROS médiée par Cyclo(his-pro), non-liée à l'activation de Nrf2 dans ce modèle cellulaire, est attribuée à une augmentation de l'activité de SOD1 soluble due à l'augmentation de régulation de l'expression de Hsp70 et Hsp27. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Rats mâles C57BL/6 |
Méthode de préparation | Les rats ont été divisés en quatre groupes. Un groupe a reçu une injection intra-péritonéale d'une seule dose de LPS (5mg/kg), le deuxième a reçu des injection intra-péritonéales de Cyclo(his-pro) (2.5mg/kg) 3h avant le traitement avec LPS et 30 min après. Le troisième groupe a reçu deux injections intra-péritonéales de Cyclo(his-pro) seul (2.5mg/kg) et le quatrième groupe a été traité avec un véhicule (Saline à 0,9%) et a servi de témoin. |
Forme de dosage | 2.5mg/kg; i.p.; 3h avant le traitement avec LPS et 30 minutes après |
Domaines d'application | Cyclo(his-pro) a significativement réduit mRNA de TNF-α cérébral, supprimé IL-1β hippocampique et atténué l'augmentation de la régulation de GFAP corticale, bloquant efficacement la gliose réactive induite par LPS. |
References: | |
| Cas No. | 53109-32-3 | SDF | |
| Synonymes | Cyclo(His-Pro), Cyclo(histidyl-proline), Histidylproline diketopiperazine, Histidylproline dioxopiperazine | ||
| Canonical SMILES | Cyclo(His-Pro) | ||
| Formula | C11H14N4O2 | M.Wt | 234.25 |
| Solubility | Water : ≥ 30 mg/mL (128.07 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 4.2689 mL | 21.3447 mL | 42.6894 mL |
| 5 mM | 853.8 μL | 4.2689 mL | 8.5379 mL |
| 10 mM | 426.9 μL | 2.1345 mL | 4.2689 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00%
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- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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