Fasudil (HA-1077) HCl |
| Catalog No.GC14289 |
Fasudil (HA-1077) HCl (HA-1077) HCl (HA-1077; AT877) est un inhibiteur non spécifique de RhoA/ROCK avec un Ki de 0,33μM et une IC50 de 0,158μM pour ROCK1, et des IC50 de 4,58μM, 12,30μM, et 1,650μM pour ROCK2, PKA, PKC, et PKG, respectivement.
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Cas No.: 105628-07-7
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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Fasudil (HA-1077) HCl (HA-1077) HCl (HA-1077; AT877) est un inhibiteur non spécifique de RhoA/ROCK avec un Ki de 0,33μM et une IC50 de 0,158μM pour ROCK1, et des IC50 de 4,58μM, 12,30μM, et 1,650μM pour ROCK2, PKA, PKC, et PKG, respectivement[1]. La protéine G monomérique RhoA et sa cible activée Rho kinase (ROCK) constituent la voie de signalisation RhoA/ROCK, qui a pour fonction d'induire la réorganisation du cytosquelette, la migration cellulaire et la formation de fibres de stress, et affecte également la perméabilité endothéliale, la compatibilité tissulaire, la prolifération cellulaire et l'apoptose[2, 3]. Fasudil (HA-1077) HCl (HA-1077) HCl est également un antagoniste efficace des canaux Ca2+ et un vasodilatateur[4].
In vitro, le traitement par Fasudil (HA-1077) HCl (HA-1077) HCl (0-30μM) de lignées cellulaires humaines de cancer de la vessie (cellules 5637 et UM-UC-3) pendant 72h a inhibé la prolifération et la migration des cellules de manière dose-dépendante, induit l'apoptose des cellules et réduit de manière significative l'expression de ROCK-I et ROCK-II[5]. Fasudil (HA-1077) HCl (HA-1077) HCl (0,04, 0,2, 1μg/mL) a prétraité le système de coculture établi par des neutrophiles et des cellules endothéliales microvasculaires pulmonaires humaines (HPMEC) pendant 30min, a réduit la migration cellulaire transendothéliale des neutrophiles et a inhibé le chimiotactisme endothélial des neutrophiles[6]. Le traitement à Fasudil (HA-1077) HCl (HA-1077) HCl (100μM) de cellules stellaires hépatiques de rat et de cellules TWNT-4 dérivées de cellules stellaires hépatiques humaines a inhibé l'extension cellulaire, la formation de fibres de stress et l'expression de l'α-SMA, stimulé la production et la transcription de la métalloprotéinase-1 matricielle (MMP-1) et renforcé l'activité de la collagénase[7].
In vivo, Fasudil (HA-1077) HCl (HA-1077) HCl (10mg/kg) a été administré par voie intraveineuse à des souris après une lésion myocardique par ischémie/reperfusion, inhibant la translocation du facteur d'induction de l'apoptose (AIF) médiée par la c-Jun N-terminal kinase (JNK) et réduisant l'apoptose des cardiomyocytes pendant l'ischémie/reperfusion[8].
References:
[1] Chen M, Liu A, Ouyang Y, et al. Fasudil (HA-1077) HCl (HA-1077) HCl and its analogs: a new powerful weapon in the long war against central nervous system disorders?[J]. Expert opinion on investigational drugs, 2013, 22(4): 537-550.
[2] Crosas-Molist E, Samain R, Kohlhammer L, et al. Rho GTPase signaling in cancer progression and dissemination[J]. Physiological Reviews, 2022, 102(1): 455-510.
[3] Radeva M Y, Waschke J. Mind the gap: mechanisms regulating the endothelial barrier[J]. Acta physiologica, 2018, 222(1): e12860.
[4] Chen Y, Yuan T, Zhang H, et al. Fasudil (HA-1077) HCl (HA-1077) HCl evokes vasodilatation of rat mesenteric vascular bed via Ca2+ channels and Rho/ROCK pathway[J]. European journal of pharmacology, 2016, 788: 226-233.
[5] Abe H, Kamai T, Hayashi K, et al. The Rho-kinase inhibitor HA-1077 suppresses proliferation/migration and induces apoptosis of urothelial cancer cells[J]. BMC cancer, 2014, 14: 1-12.
[6] Wang J, Xu J, Zhao X, et al. Fasudil (HA-1077) HCl (HA-1077) HCl inhibits neutrophil-endothelial cell interactions by regulating the expressions of GRP78 and BMPR2[J]. Experimental cell research, 2018, 365(1): 97-105.
[7] Fukushima M, Nakamuta M, Kohjima M, et al. Fasudil (HA-1077) HCl (HA-1077) HCl hydrochloride hydrate, a Rho‐kinase (ROCK) inhibitor, suppresses collagen production and enhances collagenase activity in hepatic stellate cells[J]. Liver international, 2005, 25(4): 829-838.
[8] Zhang J, Li X X, Bian H J, et al. Inhibition of the activity of Rho-kinase reduces cardiomyocyte apoptosis in heart ischemia/reperfusion via suppressing JNK-mediated AIF translocation[J]. Clinica Chimica Acta, 2009, 401(1-2): 76-80.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | 5637 cellules、UM-UC-3 |
Méthode de préparation | Les cellules 5637 et les cellules UM-UC-3 (5×104/puits) ont été ensemencées dans des plaques à 96 puits dans un milieu contenant du sérum et ont été autorisées à s'attacher pendant 24h. Ensuite, le milieu a été retiré et remplacé par un nouveau milieu contenant 0, 1, 10, 30μM de Fasudil (HA-1077) HCl (HA-1077) HCl. Après 72h de culture, les cellules ont été incubées avec 50μL de MTT (5mg/mL) pendant 1h. Le produit formazan a été dissous dans 100 mL de DMSO et son absorbance a été mesurée à une longueur d'onde de 630nm dans un lecteur de microplaques. La prolifération des cellules 5637 et UM-UC-3 a également été évaluée par ELISA quantitatif. |
Conditions de réaction | 0, 1, 10, 30μM; 72h |
Domaines d'application | Fasudil (HA-1077) HCl (HA-1077) HCl inhibe la prolifération des cellules 5637 et UM-UC-3 de manière dose-dépendante. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Rats Wistar femelles |
Méthode de préparation | Cinq groupes expérimentaux ont été étudiés. 1.Opération fictive. (n=30) ; 2.occlusion de la branche descendante antérieure gauche (DAL) pendant 30 minutes et reperfusion pendant 180 minutes plus administration de sérum physiologique (SN) [1ml de sérum physiologique i.v. 1h avant l'opération] (n=18) ; 3.occlusion de la DAL pendant 30 minutes et reperfusion pendant 180 minutes plus administration de Fasudil (HA-1077) HCl (HA-1077) HCl, inhibiteur de la Rho-kinase [10mg/kg i.v. 1h avant l'opération. Fasudil (HA-1077) HCl (HA-1077) HCl a été dissous dans 1ml de solution saline normale]. (n=18) ; 4.LAD occluse pendant 30min et reperfusée pendant 180min plus administration de SP600125, inhibiteur de JNK [6mg/kg i.p. 2h avant l'opération. SP600125 a été dissous dans 100µl DMSO] (n=12) ; 5.LAD occluse pendant 30min et reperfusée pendant 180min plus administration de DMSO [100µl DMSO i.p. 2h avant l'opération.] (n=12). |
Forme de dosage | 10mg/kg; i.v. |
Domaines d'application | Fasudil (HA-1077) HCl (HA-1077) HCl a réduit l'apoptose cellulaire dans l'I/R in vivo par la suppression de la translocation du facteur d'induction de l'apoptose (AIF) médiée par la c-Jun N-terminal kinase (JNK). |
References: | |
| Cas No. | 105628-07-7 | SDF | |
| Chemical Name | 5-(1,4-diazepan-1-ylsulfonyl)isoquinoline;hydrochloride | ||
| Canonical SMILES | C1CNCCN(C1)S(=O)(=O)C2=CC=CC3=C2C=CN=C3.Cl | ||
| Formula | C14H17N3O2S.HCl | M.Wt | 327.83 |
| Solubility | ≥ 16.4mg/mL in DMSO, ≥ 4.81 mg/mL in EtOH with ultrasonic, ≥ 50 mg/mL in Water | Storage | Store at 4°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.0504 mL | 15.2518 mL | 30.5036 mL |
| 5 mM | 0.6101 mL | 3.0504 mL | 6.1007 mL |
| 10 mM | 0.305 mL | 1.5252 mL | 3.0504 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00%
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- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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