GS967 |
| Catalog No.GC10830 |
GS967 est un inhibiteur puissant et sélectif du courant sodique tardif (late INa) dans les myocytes ventriculaires et les coeurs isolés, ses valeurs d'IC50 sont respectivement 0,13 et 0,21µM.
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Cas No.: 1262618-39-2
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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GS967 est un inhibiteur puissant et sélectif du courant sodique tardif (late INa) dans les myocytes ventriculaires et les coeurs isolés, ses valeurs d'IC50 sont respectivement 0,13 et 0,21µM[1]. GS967 peut induire un décalage hyperpolarisé de l'inactivation stable du canal, ralentir à la fois la récupération après l'inactivation rapide et l'apparition de l'inactivation lente[2]. GS967 a été largement utilisé dans divers modèles pour bloquer les canaux sodiques cardiaques, exerçant des effets antiarythmiques[3].
Le traitement in vitro avec GS967 a inhibé le courant sodique de pic (INaP) avec un blocage dépendant de l'usage (BDU) dans les cardiomyocytes dérivés de cellules souches pluripotentes en 400 millisecondes, sa valeur d'IC50 est 0,07µM[4].
Le traitement in vivo avec GS967 via administration orale à la dose de 1,5mg/kg/jour pendant 38 jours a significativement prolongé le taux de survie des rats Scn1a+/− et réduit la fréquence des crises[5]. Pendant deux jours consécutifs, l'administration quotidienne de 1.5mg/kg/jour de GS967 a significativement réduit la fréquence des crises chez les rats Scn2aQ54 et prévenu la perte des neurones du ganglion pulmonaire[6]. L'administration orale de 1mg/kg/jour de GS967 pendant 5 semaines consécutives a considérablement réduit la masse du ventricule gauche et l'oedème pulmonaire des rats Dahl sensibles au sel (DSS) soumis à un régime riche en sel, sans affecter la pression artérielle ou la contractilité du ventricule gauche[7].
References:
[1] Belardinelli L, Liu G, Smith-Maxwell C, et al. A novel, potent, and selective inhibitor of cardiac late sodium current suppresses experimental arrhythmias[J]. The Journal of pharmacology and experimental therapeutics, 2013, 344(1): 23-32.
[2] Baker E M, Thompson C H, Hawkins N A, et al. The novel sodium channel modulator GS‐458967 (GS 967) is an effective treatment in a mouse model of SCN 8A encephalopathy[J]. Epilepsia, 2018, 59(6): 1166-1176.
[3] Vos M A, Houtman M, Antoons G, et al. GS967, By Blocking the Late Sodium Current (INaL), Has Strong Action Potential–Stabilizing Properties in Isolated Remodeled Ventricular Canine Cells[J]. Heart Rhythm, 2013, 10(11): 1742.
[4] Potet F, Egecioglu D E, Burridge P W, et al. GS-967 and eleclazine block sodium channels in human induced pluripotent stem cell–derived cardiomyocytes[J]. Molecular pharmacology, 2020, 98(5): 540-547.
[5] Anderson L L, Hawkins N A, Thompson C H, et al. Unexpected efficacy of a novel sodium channel modulator in Dravet syndrome[J]. Scientific reports, 2017, 7(1): 1682.
[6] Anderson L L, Thompson C H, Hawkins N A, et al. Antiepileptic activity of preferential inhibitors of persistent sodium current[J]. Epilepsia, 2014, 55(8): 1274-1283.
[7] Chi L, Belardinelli L, Zeng A, et al. Inhibition of late Na+ current, a novel target to improve diastolic function and electrical abnormalities in Dahl salt-sensitive rats[J]. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology, 2016, 310(10): H1313-H1320.
| Expériences animales [1]: | |
Modèles animaux | Rats Scn1a+/− |
Méthode de préparation | Le 18ème jour après la naissance (P18), les rats Scn1a+/− ont été sevés puis divisés aléatoirement en groupe GS967 ou en groupe témoin. Les rats du groupe traité avec GS967 ont reçu de la nourriture contenant GS967 (à la dose de 1,5mg/kg/jour). Le taux de survie des rats a été surveillé jusqu'à l'âge de 8 semaines. A 8 semaines, le traitement avec GS967 a été arrêté, et le taux de survie a continué d'être surveillé jusqu'à l'âge de 12 semaines. |
Forme de dosage | 1.5mg/kg/jour pendant 38 jours; p.o. |
Domaines d'application | Le traitement avec GS967 a amélioré la survie des rats Scn1a+/−. |
References: | |
| Cas No. | 1262618-39-2 | SDF | |
| Chemical Name | 6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-3-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine | ||
| Canonical SMILES | FC(F)(F)C1=NN=C2C=CC(C3=CC=C(OC(F)(F)F)C=C3)=CN21 | ||
| Formula | C14H7F6N3O | M.Wt | 347.22 |
| Solubility | ≥ 13.35mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.88 mL | 14.4001 mL | 28.8002 mL |
| 5 mM | 576 μL | 2.88 mL | 5.76 mL |
| 10 mM | 288 μL | 1.44 mL | 2.88 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50%
- COA (Certificate Of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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