MK-1775 (Synonyms: MK1775,MK 1775) |
Catalog No.GC16030 |
MK-1775 est un inhibiteur puissant et sélectif de la kinase Wee1, avec une valeur IC50 de 5,2 nM.
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Cas No.: 955365-80-7
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
MK-1775 est un inhibiteur puissant et sélectif de la kinase Wee1, avec une valeur IC50 de 5,2 nM. MK-1775 est 2 à 3 fois moins puissant contre Yes avec une IC50 de 14 nM.[1]
Lors des tests d'efficacité in vitro, il a été démontré que MK-1775 inhibait la phosphorylation de CDC2 sur Tyr15 avec une valeur EC50 de 85 nM dans des cellules prétraitées avec la gemcitabine. Le traitement par MK-1775 a induit pHH3 de manière dose-dépendante avec une valeur EC50 de 81 nM.[1] Lors des tests d'efficacité in vitro, il a été indiqué que le traitement avec 10 nM de panobinostat en combinaison avec 250 nM ou 500 nM de MK-1775 dans les cellules U937, les valeurs de l'indice de combinaison (CI) étaient respectivement de 0,95 et 0,73, tandis que les cellules U937 traitées avec 20 nM de panobinostat en combinaison avec 250 nM ou 500 nM de MK-1775 étaient respectivement de 0,39 et 0,40.[3] In vitro, le traitement avec 0,1, 0,3, 1 μM de MK-1775 pendant 48 h dans les cellules LSCC, TU212 et KB-3-1 a induit de manière dose-dépendante une apoptose précoce (Annexin V+/PI-) et une apoptose tardive (Annexin V+/PI+). De plus, après traitement par MK-1775, les niveaux de protéines du marqueur d'apoptose clivé-PARP ont augmenté de manière dose-dépendante.[5]
In vivo, le traitement avec 60 mg/kg de MK-1775 par voie orale améliore la réponse tumorale du xénogreffe H1299 à la radiothérapie fractionnée chez les souris nudes.[2] L'expérience in vivo a indiqué que le traitement avec soit MK-1775 (20 mg/kg) soit panobinostat (10 mg/kg) seul chez des souris porteuses de tumeurs xénogreffées BxPC-3 a entraîné un retard modeste de la croissance tumorale mesurable extérieurement (30,9% et 37,8% au jour 20, respectivement). Cependant, la combinaison de MK-1775 (20 mg/kg) avec panobinostat (10 mg/kg) peut retarder de manière marquée la croissance tumorale avec une inhibition de 58,7% de la croissance tumorale au jour 20.[4] In vivo, les souris nudes traitées avec 50 mg/kg de MK-1775 par voie orale ont montré une inhibition de la croissance des xénogreffes KB-3-1 avec un taux d'inhibition de 30,04% en réduisant les volumes et poids tumoraux. Et MK-1775 peut également provoquer une toxicité chez les souris à la dose indiquée.[6]
References:
[1]Hirai H, et al. MK-1775, a small molecule Wee1 inhibitor, enhances anti-tumor efficacy of various DNA-damaging agents, including 5-fluorouracil. Cancer Biol Ther. 2010 Apr 1;9(7):514-22.
[2]Bridges KA, et al. MK-1775, a novel Wee1 kinase inhibitor, radiosensitizes p53-defective human tumor cells. Clin Cancer Res. 2011 Sep 1;17(17):5638-48.
[3]Qi W, et al. Synergistic anti-leukemic interactions between panobinostat and MK-1775 in acute myeloid leukemia ex vivo. Cancer Biol Ther. 2015;16(12):1784-93.
[4]Wang G, et al. Synergistic antitumor interactions between MK-1775 and panobinostat in preclinical models of pancreatic cancer. Cancer Lett. 2015 Jan 28;356(2 Pt B):656-68.
[5]Yuan ML, et al Inhibition of WEE1 Suppresses the Tumor Growth in Laryngeal Squamous Cell Carcinoma. Front Pharmacol. 2018 Sep 28;9:1041.
[6]Yuan ML, et al. Inhibition of WEE1 Suppresses the Tumor Growth in Laryngeal Squamous Cell Carcinoma. Front Pharmacol. 2018 Sep 28;9:1041.
Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules H1299 |
Méthode de préparation | Les cellules H1299 ont été traitées pendant 1 heure avec 200 nM de MK-1775, irradiées avec 7,5 Gy, incubées pendant 18 heures supplémentaires avec du MK-1775, puis récoltées pour évaluer l'apoptose 24, 48 et 72 heures après l'irradiation. |
Conditions de réaction | 200 nM, 1 heure |
Domaines d'application | La dose de 7,5 Gy a induit des niveaux d'apoptose d'environ 5 % au-dessus du contrôle à chaque point temporel, et ces niveaux d'apoptose n'ont pas été significativement augmentés par le MK-1775. |
Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Souris athymiques nu/nu femelles de 6 semaines |
Méthode de préparation | Lorsque les tumeurs ont atteint un volume d'environ 200 mm³, les souris ont été identifiées individuellement et assignées aléatoirement aux groupes de traitement, avec 5 à 6 souris (8 à 10 tumeurs évaluables) par groupe : 1) contrôle ; 2) MK-1775 (30 mg/kg, p.o., une fois par jour pendant 4 semaines) ; 3) GEM (100 mg/kg, i.p., deux fois par semaine les jours 1 et 4) pendant 4 semaines ; 4) GEM suivi 24 heures plus tard par MK-1775 à la dose mentionnée ci-dessus. |
Forme de dosage | 30 mg/kg, p.o. |
Domaines d'application | Le traitement par MK-1775 en tant qu'agent unique a entraîné une inhibition de plus de 50 % de la croissance tumorale dans deux xénogreffes (PANC286 et PANC198). |
Références : [1]. Bridges KA, et al. MK-1775, un nouvel inhibiteur de la kinase Wee1, radiosensibilise les cellules tumorales humaines défectueuses pour p53. Clin Cancer Res. 1er septembre 2011; 17(17): 5638-48. [2]. Rajeshkumar NV, et al. MK-1775, un puissant inhibiteur de Wee1, agit en synergie avec la gemcitabine pour obtenir des régressions tumorales, sélectivement dans des xénogreffes de cancer du pancréas déficientes en p53. Clin Cancer Res. 1er mai 2011; 17(9): 2799-806. |
Cas No. | 955365-80-7 | SDF | |
Synonymes | MK1775,MK 1775 | ||
Chemical Name | 1-[6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-2-yl]-6-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]-2-prop-2-enylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one | ||
Canonical SMILES | CC(C)(C1=NC(=CC=C1)N2C3=NC(=NC=C3C(=O)N2CC=C)NC4=CC=C(C=C4)N5CCN(CC5)C)O | ||
Formula | C27H32N8O2 | M.Wt | 500.6 |
Solubility | ≥ 25.03mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. |
Prepare stock solution | |||
![]() |
1 mg | 5 mg | 10 mg |
1 mM | 1.9976 mL | 9.988 mL | 19.976 mL |
5 mM | 0.3995 mL | 1.9976 mL | 3.9952 mL |
10 mM | 0.1998 mL | 0.9988 mL | 1.9976 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
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