OSMI-1 |
| Catalog No.GC14870 |
OSMI-1 est une petite molécule inhibitrice de la O-GlcNAc transférase (OGT) qui n'affecte pas de manière significative d'autres glycosyltransférases.
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Cas No.: 1681056-61-0
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
OSMI-1 est une petite molécule inhibitrice de la O-GlcNAc transférase (OGT) qui n'affecte pas de manière significative d'autres glycosyltransférases[1]. OSMI-1 a inhibé l'OGT humaine pleine longueur (ncOGT) avec une valeur IC50 de 2,7 µM [2].
OSMI-1, dont la concentration est comprise entre 10 et 100 µM, a inhibé l'O-GlcNAcylation globale dans les cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), l'effet maximal étant atteint à 50 µM [2]. Les cellules CHO traitées avec 50 µM d'OSMI-1 ont vu leur viabilité diminuer d'environ 50 % après 24 heures [2]. OSMI-1 (40 µM) a diminué l'O-GlcNAc total de 30 % dans les lignées cellulaires TamS et TamR [1]. Les cellules TamR étaient significativement plus sensibles à OSMI-1 que les cellules parentales TamS, avec une valeur OSMI-1-EC50 de ~15 µM dans les cellules TamR et de ~ 40 µM dans les cellules TamS par activité pour le test de prolifération [1]. OSMI-1 (40 µM, 24 h) a augmenté l'expression d'OGT et de DDIT3 dans les cellules TamS et TamR, tandis que ERα est régulé à la baisse [1]. Les niveaux d'HBsAg intracellulaire et sécrété, mais pas d'HBeAg, dans les surnageants ont augmenté dans les hépatocytes humains primaires (PHHs) et les cellules HepG2.2.15 après un traitement à OSMI-1 [3].
OSMI-1 a réduit la différenciation des ostéoclastes in vivo en perturbant la translocation de NF-κB p65 et du facteur nucléaire des cellules T activées c1 (NFATc1) dans le noyau en contrôlant leur PTM O-GlcNAcylation. Le traitement par OSMI-1 a efficacement inhibé la formation d'ostéoclastes TRAP-positifs à la surface du cavaire induite par le lipopolysaccharide (LPS) par rapport aux souris ayant reçu le véhicule, tandis que OSMI-1 a significativement réduit le nombre d'ostéoclastes matures TRAP-spécifiques à la surface et sur les coupes du calvaire [4]. La taille des tumeurs chez les souris traitées par TRAIL ou OSMI-1 seul a été légèrement réduite par rapport au groupe témoin, mais elle a été significativement réduite (5 fois) dans le groupe traité par l'association TRAIL et OSMI-1 sur la xénogreffe HCT116 chez la souris nue. Par rapport aux souris xénogreffées traitées avec le véhicule, les niveaux de protéines liées au stress du RE, telles que IRE1α, PERK, p-JNK, CHOP et DR5, ont augmenté lorsque TRAIL ou OSMI-1 était administré seul, alors que ces effets étaient encore plus importants dans le cas du traitement combiné [5].
References:
[1]. Barkovskaya A, Seip K, Prasmickaite L, et al. Inhibition of O-GlcNAc transferase activates tumor-suppressor gene expression in tamoxifen-resistant breast cancer cells[J]. Scientific reports, 2020, 10(1): 1-10.
[2]. Ortiz-Meoz R F, Jiang J, Lazarus M B, et al. A small molecule that inhibits OGT activity in cells[J]. ACS chemical biology, 2015, 10(6): 1392-1397.
[3]. Wang X, Lin Y, Liu S, et al. O-GlcNAcylation modulates HBV replication through regulating cellular autophagy at multiple levels[J]. The FASEB Journal, 2020, 34(11): 14473-14489.
[4].Kim M J, Kim H S, Lee S, et al. Hexosamine Biosynthetic Pathway-Derived O-GlcNAcylation Is Critical for RANKL-Mediated Osteoclast Differentiation[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2021, 22(16): 8888.
[5]. Lee S J, Lee D E, Choi S Y, et al. OSMI-1 enhances TRAIL-induced apoptosis through ER stress and NF-κB signaling in colon cancer cells[J]. International journal of molecular sciences, 2021, 22(20): 11073.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules de cancer du sein MCF7 sensibles (TamS) et résistantes (TamR) au tamoxifène |
Méthode de préparation | Les cellules TamS et TamR ont été recueillies sur de la glace après 24 heures de traitement avec une dose de 40 µM du composé OSMI-1 ou du DMSO. Les échantillons ont été immédiatement fixés dans du méthanol 100 % glacé et placés à - 20 °C pour être conservés. Les échantillons ont été lavés dans du PBS froid et colorés avec 1,5 µg/ml de Hoechst 33258 dans du PBS pendant 30 minutes à 37 °C. L'analyse du cycle cellulaire a ensuite été réalisée sur un cytomètre de flux LSR II. |
Conditions de réaction | 40 µM pendant 24 h |
Domaines d'application | OSMI-1 a diminué le nombre de cellules en phase S et a également provoqué une accumulation modeste, mais non significative, de cellules en phase G2-M |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Modèles de xénogreffes HCT116 sur des souris nude BALB/c-Foxn1nu/ArcGem femelles âgées de cinq semaines |
Méthode de préparation | Des modèles de xénogreffes HCT116 ont été injectés par voie sous-cutanée avec 5 × 106 cellules dans les flancs de chaque souris. Après 7 jours, les souris porteuses de tumeurs (volume tumoral d'environ 90-110 mm3) ont été réparties au hasard dans différents groupes de traitement (n = 4/groupe) comme suit : Les souris du groupe 1 ont reçu du DMSO comme véhicule témoin ; les souris du groupe 2 ont reçu TRAIL (500 µg/kg/jour, par voie intrapéritonéale) ; les souris du groupe 3 ont reçu OSMI-1 (1 mg/kg/jour, par voie intraveineuse) ; les souris du groupe 4 ont reçu TRAIL et OSMI-1 en concomitance pendant 21 jours consécutifs. |
Forme de dosage | 1 mg/kg/jour, i.v. |
Domaines d'application | La taille des tumeurs chez les souris traitées par TRAIL ou OSMI-1 seul a été légèrement réduite par rapport au groupe témoin, mais a été significativement réduite (5 fois) dans le groupe traité par l'association TRAIL et OSMI-1. |
Références : | |
| Cas No. | 1681056-61-0 | SDF | |
| Chemical Name | (R)-N-(furan-2-ylmethyl)-2-(2-methoxyphenyl)-2-(2-oxo-1,2-dihydroquinoline-6-sulfonamido)-N-(thiophen-2-ylmethyl)acetamide | ||
| Canonical SMILES | O=C(N(CC1=CC=CS1)CC2=CC=CO2)[C@H](NS(C3=CC(C=C4)=C(C=C3)NC4=O)(=O)=O)C5=CC=CC=C5OC | ||
| Formula | C28H25N3O6S2 | M.Wt | 563.64 |
| Solubility | 20mg/mL in DMSO, 25mg/mL in DMF | Storage | Store at -20°C,protect from light |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.7742 mL | 8.8709 mL | 17.7418 mL |
| 5 mM | 354.8 μL | 1.7742 mL | 3.5484 mL |
| 10 mM | 177.4 μL | 887.1 μL | 1.7742 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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- Purity: >98.00%
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