T-5224 |
| Catalog No.GC16165 |
T-5224 est une petite molécule non peptidique inhibiteur de l'AP-1 qui inhibe spécifiquement la liaison de l'AP-1 au site de liaison de l'AP-1 dans la région promotrice et a été initialement développée comme un médicament anti-inflammatoire pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (PR) en supprimant les cytokines inflammatoires et les MMPs sans aucun effet secondaire.
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Cas No.: 530141-72-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
T-5224 est une petite molécule non peptidique inhibiteur de l'AP-1 qui inhibe spécifiquement la liaison de l'AP-1 au site de liaison de l'AP-1 dans la région promotrice et a été initialement développée comme un médicament anti-inflammatoire pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (PR) en supprimant les cytokines inflammatoires et les MMPs sans aucun effet secondaire.[1]
Une étude in vitro a indiqué que l'inhibition transcriptionnelle de l'expression des MMPs par T-5224 ne se limite pas uniquement aux cellules tumorales; elle se produit également dans la MEC des tissus environnants, inhibant ainsi les cellules tumorales d'infiltrer les tissus environnants. De plus, T-5224 inhibe puissamment les étapes essentielles de la métastase, l'infiltration à travers la barrière de la membrane basale et la migration dans la MEC, en supprimant transcriptionnellement l'expression des MMP-2 et -9.[1]
Les expériences in vivo ont démontré que T-5224 bloquait les concentrations sériques de TNF-α, HMGB-1, BUN et créatinine, réduisant la mortalité de l'IRA induite par le LPS. Ces résultats suggèrent que T-5224 pourrait être protecteur contre l'IRA létale induite par le LPS. T-5224 a atténué les lésions hépatiques induites par le LPS chez les souris. T-5224 pourrait avoir des effets bénéfiques dans les dysfonctions organiques induites par la septicémie.[3]
References:
[1]. Daisuke K. et al. Selective activator protein-1 inhibitor T-5224 prevents lymph node metastasis in an oral cancer model. Cancer Sci. 2016 May; 107 (5) 666–673.
[2]. Mari I. et al. T-5224, a selective inhibitor of c-Fos/activator protein-1, improves survival by inhibiting serum high mobility group box-1 in lethal lipopolysaccharide-induced acute kidney injury model. Journal of Intensive Care (2015) 3:49.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Lignes cellulaires de carcinome épidermoïde oral humain, OSC-19 et HSC-3-M3. |
Méthode de préparation | Les cellules ont été cultivées dans du DMEM supplémenté avec 10 % de FBS et de la pénicilline (50 unités/mL) / streptomycine (50 μg/mL) dans une atmosphère humide (5 % de CO2) à 37°C. Le T-5224 a été dissous dans du DMSO et dilué dans le milieu de culture à la concentration cible pour chaque expérience. Pour l'administration par gavage oral, le T-5224 a été dissous dans une solution de polyvinylpyrrolidone (PVP) selon la procédure recommandée par le fabricant. |
Conditions de réaction | Les cellules ont été incubées avec du T-5224 (0–80 μM), et les comptages cellulaires ont été effectués 24, 48 et 72 h après le traitement. |
Domaines d'application | Le traitement par T-5224 pourrait inhiber l'activité invasive de la lignée cellulaire tumorale hautement métastatique HSC-3-M3. La migration cellulaire a été fortement inhibée par le T-5224 dans les deux lignées cellulaires de manière dose-dépendante. L'activité de migration a été presque complètement inhibée dans le milieu contenant 80 μM de T-5224. |
| Expériences animales [1]: | |
Modèles animaux | Femelles BALB/c âgées de 5 à 7 semaines |
Méthode de préparation | Les cellules HSC-3-M3 (1 x 105 cellules) ont été suspendues dans 50 μL de solution saline équilibrée de Hank et injectées dans le flanc de la langue au jour 0. Le T-5224 a été dilué dans une solution de PVP et administré oralement aux souris du groupe de traitement tous les jours à partir du jour 1 pendant 4 semaines. |
Forme de dosage | 150 mg/kg |
Domaines d'application | Le T-5224 a montré des effets inhibiteurs significatifs contre la métastase des ganglions lymphatiques dans le modèle animal de HNSCC. Le taux de métastase positive était significativement plus bas avec le traitement par T-5224. Il est possible que des doses plus élevées (150 mg/kg) soient nécessaires pour les cellules dans lesquelles l'activité de l'AP-1 est intensément et constitutivement activée par des mutations génétiques ou une inflammation substantielle. |
Références : [1]. Daisuke K. et al. Inhibiteur sélectif de la protéine activatrice-1 T-5224 empêche la métastase des ganglions lymphatiques dans un modèle de cancer oral. Cancer Sci. 2016 May; 107 (5) 666–673. | |
| Cas No. | 530141-72-1 | SDF | |
| Chemical Name | 3-(5-(4-(cyclopentyloxy)-2-hydroxybenzoyl)-2-((3-oxo-2,3-dihydrobenzo[d]isoxazol-6-yl)methoxy)phenyl)propanoic acid | ||
| Canonical SMILES | O=C1NOC2=CC(COC(C=CC(C(C3=C(O)C=C(OC4CCCC4)C=C3)=O)=C5)=C5CCC(O)=O)=CC=C12 | ||
| Formula | C29H27NO8 | M.Wt | 517.53 |
| Solubility | ≥ 25.88mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.9323 mL | 9.6613 mL | 19.3226 mL |
| 5 mM | 0.3865 mL | 1.9323 mL | 3.8645 mL |
| 10 mM | 0.1932 mL | 0.9661 mL | 1.9323 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00%
- COA (Certificate Of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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-
Related Biological Data
Knockdown of AP-1 subunits caused the downregulation of TGFB1. (G) The effects of blocking the NF-κB and AP-1 signaling pathways on the expression of TGFB1.
Cells were treated with two NF-κB inhibitors, TPCA1, and BOT-64, and two AP-1 inhibitors, T-5224 (50µM, GLPBIO, Montclair, CA, USA, #GC16165) and SR11302 for 4h and then stimulated with 50ng/mL recombinant IL-1β for 2h.
Int J Biol Sci 16.2 (2020): 204. PMID: 31929749 IF: 6.58 -
Related Biological Data
EML4-ALK fusion protein regulates TF expression through pERK1/2/AP-1 pathway in H2228 cells. (C1-4) Pretreating H2228 cells with AP-1 inhibitor (T-5224, 400μm/L) also attenuated TF expression compared with DMSO control both at RNA (n=6) and protein level (n=3). Data are presented as means±SEM.
H2228 cells were Pretreated with T-5224 (GLPBIO, USA, 400μm/L).
J Thromb Thrombolys, 2023: 1-15. PMID: 37940761 IF: 4
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