Tetrabenazine (Synonyms: NSC 169886, NSC 172187, Ro 1-9569, TBZ) |
| Catalog No.GC13672 |
Tetrabenazine est le seul médicament approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour la maladie de Huntington, indiqué pour le traitement de la chorée associée à la maladie de Huntington.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 58-46-8
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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Tetrabenazine est le seul médicament approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour la maladie de Huntington, indiqué pour le traitement de la chorée associée à la maladie de Huntington[1,3,4]. Il inhibe de manière réversible le transporteur vésiculaire central de monoamines (VMAT) de type 2, qui agit sur divers systèmes monoaminergiques du cerveau, tels que la dopamine, la sérotonine et la noradrénaline[5]. Tetrabenazine se lie principalement au VMAT2 et a montré qu'il inhibe de manière réversible la capture des monoamines dans les vésicules présynaptiques, entraînant une déplétion des monoamines de la sérotonine, de la dopamine et de la norépinéphrine[6], réduisant ainsi la chorée[7].
Dans la lignée cellulaire de neuroblastome Neuro-2a, la nanoémulsion chargée en Tetrabenazine a montré une viabilité cellulaire de 100,00±1,23%, 100,00±2,01% et 100,00±2,09% lorsqu'elle est traitée à la dose de 4,8ng/mL, 2,4ng/mL et 9,6ng/mL[2]. Lorsqu'on a utilisé des cellules chromaffines bovines (BCCs) soumises à des impulsions répétées de K+ élevé, les réponses de libération exocytotique de catécholamines diminuaient progressivement. Cependant, lorsque les cellules étaient exposées à la tetrabenazine, les réponses étaient légèrement augmentées et le taux de décroissance retardé[8].
Chez le rat, la supériorité de la nanoémulsion de tetrabenazine pour la délivrance de tetrabenazine par voie intranasale contournant la BHE a été démontrée[2]. Chez la souris, le stress aigu induit par immersion dans l'eau froide diminuait l'activité locomotrice, le comportement exploratoire, l'activité motrice et le comportement social, tout en augmentant les niveaux de corticostérone plasmatique. L'administration de tetrabenazine (1 et 2 mg/kg, i.p.) a aboli les changements comportementaux et biochimiques induits par le stress aigu de manière dose-dépendante[9].
References:
[1]. Peter D, Vu T, et,al.Chimeric vesicular monoamine transporters identify structural domains that influence substrate affinity and sensitivity to tetrabenazine. J Biol Chem. 1996 Feb 9;271(6):2979-86. doi: 10.1074/jbc.271.6.2979. PMID: 8621690.
[2]. Arora A, Kumar S, et,al. Intranasal delivery of tetrabenazine nanoemulsion via olfactory region for better treatment of hyperkinetic movement associated with Huntington's disease: Pharmacokinetic and brain delivery study. Chem Phys Lipids. 2020 Aug;230:104917. doi: 10.1016/j.chemphyslip.2020.104917. Epub 2020 May 19. PMID: 32439327.
[3]. Kenney C, Hunter C, et,al. Short-term effects of tetrabenazine on chorea associated with Huntington's disease. Mov Disord. 2007 Jan;22(1):10-3. doi: 10.1002/mds.21161. PMID: 17078062.
[4]. Mestre TA, Ferreira JJ. An evidence-based approach in the treatment of Huntington's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2012 May;18(4):316-20. doi: 10.1016/j.parkreldis.2011.10.021. Epub 2011 Dec 16. PMID: 22177624.
[5]. Thibaut F, Faucheux BA, et,al. Regional distribution of monoamine vesicular uptake sites in the mesencephalon of control subjects and patients with Parkinson's disease: a postmortem study using tritiated tetrabenazine. Brain Res. 1995 Sep 18;692(1-2):233-43. doi: 10.1016/0006-8993(95)00674-f. PMID: 8548309.
[6]. Pettibone DJ, Totaro JA, et,al. Tetrabenazine-induced depletion of brain monoamines: characterization and interaction with selected antidepressants. Eur J Pharmacol. 1984 Jul 20;102(3-4):425-30. doi: 10.1016/0014-2999(84)90562-4. PMID: 6489435.
[7]. Huntington Study Group. Tetrabenazine as antichorea therapy in Huntington disease: a randomized controlled trial. Neurology. 2006 Feb 14;66(3):366-72. doi: 10.1212/01.wnl.0000198586.85250.13. PMID: 16476934.
[8]. de Pascual R, Álvarez-Ortego N,et,al. Tetrabenazine Facilitates Exocytosis by Enhancing Calcium-Induced Calcium Release through Ryanodine Receptors. J Pharmacol Exp Ther. 2019 Oct;371(1):219-230. doi: 10.1124/jpet.119.256560. Epub 2019 Jun 17. PMID: 31209099.
[9].Kumar M, Singh N, et,al. Exploring the anti-stress effects of imatinib and tetrabenazine in cold-water immersion-induced acute stress in mice. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2020 Sep;393(9):1625-1634. doi: 10.1007/s00210-020-01862-w. Epub 2020 Apr 14. PMID: 32291496.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Neuro-2a (ligne cellulaire de neuroblastome) |
Méthode de préparation | Les cellules Neuro-2a ont été incubées pendant 24h avec une solution de tétrabénazine, une nanoémulsion chargée en tétrabénazine et un placebo. |
Conditions de réaction | 2,4/4,8/9,6 ng/mL de tétrabénazine pendant 24h |
Domaines d'application | La nanoémulsion chargée en tétrabénazine a montré une viabilité cellulaire de 100,00±1,23 %, 100,00±2,01 % et 100,00±2,09 % lorsqu'elle a été administrée à des doses de 4,8 ng/mL, 2,4 ng/mL et 9,6 ng/mL. |
| Expériences animales [1]: | |
Modèles animaux | Rats Wistar (200-250g) âgés de 11-12 semaines |
Méthode de préparation | La solution de tétrabénazine a été administrée par voie intraveineuse au groupe 1 (dose de 1,25 mg/jour dissoute dans 1 mL de solution saline normale). Le deuxième groupe d'animaux a reçu une nanoémulsion de tétrabénazine administrée par voie intranasale (dose équivalente à 1,25 mg/jour). Le volume de dosage administré dans chaque narine était de 25 µL. Les rats ont été sacrifiés de manière humanitaire par la méthode de dislocation cervicale à différents intervalles de temps (0,5, 1, 6 et 12h) après avoir prélevé du sang dans la veine rétino-orbitaire dans un tube EDTA pré-enduit. |
Forme de dosage | Groupe 1 : 1,25 mg/jour de tétrabénazine dans 1 mL de solution saline ; iv. Groupe 2 : 1,25 mg/jour de tétrabénazine dans 25 µL de solution saline ; intranasal |
Domaines d'application | La supériorité de la nanoémulsion de tétrabénazine pour la délivrance de tétrabénazine par voie intranasale en contournant la barrière hémato-encéphalique. |
Références : [1]. Arora A, Kumar S, Ali J, Baboota S. Intranasal delivery of tetrabenazine nanoemulsion via olfactory region for better treatment of hyperkinetic movement associated with Huntington's disease: Pharmacokinetic and brain delivery study. Chem Phys Lipids. 2020 Aug;230:104917. doi: 10.1016/j.chemphyslip.2020.104917. Epub 2020 May 19. PMID: 32439327. | |
| Cas No. | 58-46-8 | SDF | |
| Synonymes | NSC 169886, NSC 172187, Ro 1-9569, TBZ | ||
| Chemical Name | 3-isobutyl-9,10-dimethoxy-3,4,6,7-tetrahydro-1H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2(11bH)-one | ||
| Canonical SMILES | CC(CC1CN2CCC3=CC(OC)=C(OC)C=C3C2CC1=O)C | ||
| Formula | C19H27NO3 | M.Wt | 317.42 |
| Solubility | ≥ 9mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.1504 mL | 15.752 mL | 31.504 mL |
| 5 mM | 0.6301 mL | 3.1504 mL | 6.3008 mL |
| 10 mM | 0.315 mL | 1.5752 mL | 3.1504 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
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μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50%
- COA (Certificate Of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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