Trimetrexate (CI-898) |
| Catalog No.GC33915 |
Trimetrexate (CI-898) est un agent antifolate qui inhibe la dihydrofolate réductase (DHFR) de Toxoplasma gondii, sa valeur d'IC50 est 1,35nM.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 52128-35-5
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
_1-3.$$$39978408@51.jpg');)
_1-9.$$$38538795@65.jpg');)
_1-9.$$$39112701@51.jpg');)
_1-7.$$$37316672@70.jpg');)
_366-372.$$$36198801@70.jpg');)
.$$$38565142@65.jpg');)
_1867-1883.$$$33248023@67.jpg');)
_eads6055.$$$39977546@45.jpg');)
_eadm9805.$$$40080571@45.jpg');)
_eadj3020.$$$39666821@45.jpg');)
_1-20.$$$39757301@28.jpg');)
_1-24.$$$38898113@28.jpg');)
_273-287.$$$36806353@46.jpg');)
_1-16.$$$37156877@44.jpg');)
_1-19.$$$37460805@44.jpg');)
_1291-1307.$$$34518654@46.jpg');)
Trimetrexate (CI-898) est un agent antifolate qui inhibe la dihydrofolate réductase (DHFR) de Toxoplasma gondii, sa valeur d'IC50 est 1,35nM[1]. Trimetrexate a été largement utilisé en tant que composé anticancéreux pour inhiber la croissance de nombreuses cellules cancéreuses[2]. Trimetrexate a été extensivement utilisé en tant que composé modèle pour développer une gamme de dérivés et construire une bibliothèque de petites molécules pour cribler des inhibiteurs contre S. mutans[3].
Le traitement in vitro avec Trimetrexate pendant 96h a inhibé la viabilité des cellules U-2OS et Saos-2, ses valeurs d'IC50 sont respectivement 3.3±2.1µM et 6.5±2.1µM[4]. Après une exposition de 24 heures à Trimetrexate (1µM), la formation de colonies des cellules H630 a été diminuée, et la capacité de liaison apparente libre de DHFR a été réduite[5]. Le traitement avec Trimetrexate à 100µM pendant 14 jours a inhibé de manière irréversible la prolifération des cellules progénitrices hémopoïétiques murines[6].
Le traitement in vivo avec Trimetrexate via injection intra-péritonéale à la dose de 60mg/kg/jour pendant 49 jours a réduit la progression tumorale et amélioré la survie dans le modèle murin 32Dp210 de leucémie myéloïde chronique[7]. L'administration orale de Trimetrexate à la dose de 180mg/kg/jour pendant 14 jours a prolongé la survie des rats infectés par T. gondii[8].
References:
[1] Hopper A T, Brockman A, Wise A, et al. Discovery of selective Toxoplasma gondii dihydrofolate reductase inhibitors for the treatment of toxoplasmosis[J]. Journal of medicinal chemistry, 2019, 62(3): 1562-1576.
[2] Miyachi H, Takemura Y, Kobayashi H, et al. Cytotoxicity of Trimetrexate against Antifolate‐resistant Human T‐Cell Leukemia Cell Lines Developed in Oxidized or Reduced Folate[J]. Japanese journal of cancer research, 1997, 88(9): 900-906.
[3] Zhang Q, Nguyen T, McMichael M, et al. New small-molecule inhibitors of dihydrofolate reductase inhibit Streptococcus mutans[J]. International journal of antimicrobial agents, 2015, 46(2): 174-182.
[4] Serra M, Reverter-Branchat G, Maurici D, et al. Analysis of dihydrofolate reductase and reduced folate carrier gene status in relation to methotrexate resistance in osteosarcoma cells[J]. Annals of oncology, 2004, 15(1): 151-160.
[5] Grem J L, Voeller D M, Geoffroy F, et al. Determinants of trimetrexate lethality in human colon cancer cells[J]. British journal of cancer, 1994, 70(6): 1075-1084.
[6] Strømhaug A, Slørdal L, Warren D J. Differential effects of the antifolates methotrexate, aminopterin and trimetrexate on murine haemopoietic progenitor cells[J]. British journal of haematology, 1996, 92(3): 514-520.
[7] Sweeney C L, Frandsen J L, Verfaillie C M, et al. Trimetrexate inhibits progression of the murine 32Dp210 model of chronic myeloid leukemia in animals expressing drug-resistant dihydrofolate reductase[J]. Cancer research, 2003, 63(6): 1304-1310.
[8] Allegra C J, Kovacs J A, Drake J C, et al. Potent in vitro and in vivo antitoxoplasma activity of the lipid-soluble antifolate trimetrexate[J]. The Journal of clinical investigation, 1987, 79(2): 478-482.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules U-2OS |
Méthode de préparation | Les cellules U-2OS ont été cultivées dans du milieu modifié de Dulbecco d'Iscove (IMDM) complété par de la pénicilline (100U/ml), de la streptomycine (100µg/ml) et 10% de sérum de veau foetal (FCS) à 37°C dans une atmosphère humidifiée avec 5% CO2. 2×104/cm2 ont été ensemencés dans IMDM 10% FCS, et après 24 heures, le milieu a été remplacé par IMDM 10% FCS contenant Trimetrexate à diverses concentrations (0.1, 1, 10, 100, et 1000µM). Après 96 heures, les cellules ont été récoltées et comptées par exclusion au bleu trypan. |
Conditions de réaction | 0.1, 1, 10, 100, et 1000µM; 96h |
Domaines d'application | Le traitement avec Trimetrexate a réduit la viabilité cellulaire des cellules U-2OS de manière dose-dépendante. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Rats C3F-F1 |
Méthode de préparation | Les cellules tumorales 32Dp210+GFP ont été dissoutes dans 0,5mL de PBS et injectées dans les rats C3F-F1 via la veine caudale. A partir de 1 jour après l'injection tumorale, les rats ont reçu des injections intra-péritonéales de PBS et Trimetrexate à 60mg/kg/jour quotidiennement pendant 49 jours. Le poids corporel et l'état de santé des rats ont été surveillés quotidiennement, et les rats mourants ont été euthanasiés par asphyxie au dioxyde de carbone. La tumeur et la survie des rats ont été analysées. |
Forme de dosage | 60mg/kg/jour pendant 49 jours; i.p. |
Domaines d'application | Le traitement avec Trimetrexate a réduit la progression tumorale et amélioré la survie des rats porteurs de tumeurs. |
References: | |
| Cas No. | 52128-35-5 | SDF | |
| Canonical SMILES | NC1=C(C(C)=C2CNC3=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C3)C(C=C2)=NC(N)=N1 | ||
| Formula | C19H23N5O3 | M.Wt | 369.42 |
| Solubility | DMSO : ≥ 61.5 mg/mL (166.48 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.7069 mL | 13.5347 mL | 27.0695 mL |
| 5 mM | 541.4 μL | 2.7069 mL | 5.4139 mL |
| 10 mM | 270.7 μL | 1.3535 mL | 2.7069 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.00%
- COA (Certificate Of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 34 reference(s) in Google Scholar.)
GLPBIO products are for RESEARCH USE ONLY. Please make sure your review or question is research based.
Required fields are marked with *