17-AAG (KOS953) (Synonyms: BMS 722782, CP 127374, KOS 953, NSC 330507, Tanespimycin) |
| カタログ番号GC11720 |
17-AAG（ゲルダナマイシン）（17-AAG (KOS953)）は天然のベンゾキノン系アンサマイシン抗生物質で、Hsp90の阻害剤として初めて確立された。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 75747-14-7
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
;)
_1-7.$$$37316672@70.jpg');)
;)
;)
_273-287.$$$36806353@46.jpg');)
_1-16.$$$37156877@44.jpg');)
;)
;)
;)
_1124-1138.$$$35908550@30.jpg');)
_766-780.$$$37100057@30.jpg');)
_418-432.$$$36893736@30.jpg');)
_240-255.$$$35108512@29.jpg');)
_533-545.$$$36543525@28.jpg');)
_264-276.$$$36600053@22.jpg');)
_2214998.$$$@0.jpg');)
17-AAG（ゲルダナマイシン）（17-AAG (KOS953)）は天然のベンゾキノン系アンサマイシン抗生物質で、Hsp90の阻害剤として初めて確立された。Hsp90のアミノ末端ドメインに結合することで、Hsp90のATPase機能を阻害する。
BT474細胞におけるIC50値が6nMの強力なHSP90阻害剤である17-AAGは、HSP90とHIF-1αの結合を阻害した。濃度および時間依存的に、17-AAGによるHSP90の阻害は、AktおよびeNOSの発現を低下させた。17-AAGによるeNOS発現の阻害は、転写レベルで起こった。さらに、17-AAGによる治療は、基礎および血管内皮増殖因子刺激によるAktとeNOSのリン酸化を減少させた。これは、NO産生の減少、内皮細胞の遊走および血管新生の阻害に対応していた。17-AAGをマウスの皮膚に局所的に塗布すると、UVRによる皮膚扁平上皮がん（SCC）の発生が抑制された。
ヌードマウス腹腔内異種移植を用い、17-AAGの治療可能性を検討した。17-AAGとDDPを併用することで、腫瘍の増殖をより効率的に抑制することができ、マウスの生存期間は有意に延長したことから、17-AAGとDDPを併用することでマウスの生存期間を延長できるという考えが支持された。さらに、17-AAGは頭蓋内腫瘍の増殖を抑制することができ、組織培養および頭蓋内腫瘍の両方で放射線と相乗効果を示すことができる。17-AAGとトラスツズマブの併用療法は、トラスツズマブによる治療中に腫瘍が進行したHER-2陽性乳がん患者において忍容性が高く、抗腫瘍活性を示した。これらのデータは、Hsp90の機能が、腫瘍増殖の阻害を引き起こすのに十分な程度までin vivoで阻害され得ることを示唆している。
References:
[1]: Wang Y, Chen Q, et,al. Lamin-A interacting protein Hsp90 is required for DNA damage repair and chemoresistance of ovarian cancer cells. Cell Death Dis. 2021 Aug 12;12(8):786. doi: 10.1038/s41419-021-04074-z. PMID: 34381017; PMCID: PMC8358027.
[2]: Kamal A, Thao L, et,al. A high-affinity conformation of Hsp90 confers tumour selectivity on Hsp90 inhibitors. Nature. 2003 Sep 25;425(6956):407-10. doi: 10.1038/nature01913. PMID: 14508491.
[3]: Sun J, Liao JK. Induction of angiogenesis by heat shock protein 90 mediated by protein kinase Akt and endothelial nitric oxide synthase. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004 Dec;24(12):2238-44. doi: 10.1161/01.ATV.0000147894.22300.4c. Epub 2004 Oct 14. PMID: 15486309; PMCID: PMC2633590.
[4]: Modi S, Stopeck AT, et,al. Combination of trastuzumab and tanespimycin (17-AAG, KOS-953) is safe and active in trastuzumab-refractory HER-2 overexpressing breast cancer: a phase I dose-escalation study. J Clin Oncol. 2007 Dec 1;25(34):5410-7. doi: 10.1200/JCO.2007.11.7960. PMID: 18048823.
[5]: Neckers L, Schulte TW, et,al. Geldanamycin as a potential anti-cancer agent: its molecular target and biochemical activity. Invest New Drugs. 1999;17(4):361-73. doi: 10.1023/a:1006382320697. PMID: 10759403.
[6]: Sauvageot CM, Weatherbee JL, et,al. Efficacy of the HSP90 inhibitor 17-AAG in human glioma cell lines and tumorigenic glioma stem cells. Neuro Oncol. 2009 Apr;11(2):109-21. doi: 10.1215/15228517-2008-060. Epub 2008 Aug 5. PMID: 18682579; PMCID: PMC2718982.
[7]: Singh A, Singh A, et,al. Topically applied Hsp90 inhibitor 17AAG inhibits UVR-induced cutaneous squamous cell carcinomas. J Invest Dermatol. 2015 Apr;135(4):1098-1107. doi: 10.1038/jid.2014.460. Epub 2014 Oct 22. PMID: 25337691; PMCID: PMC4366283.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | HO-8910細胞 |
準備方法 | HO-8910細胞を異なる濃度のHsp90阻害剤17-AAGで処理し、17-AAGなしで処理した細胞を対照群とした。 |
反応条件 | 17-AAG 0.25、0.5、5μMで4、8、12、24時間処理 |
アプリケーション | 相対的に低濃度の17-AAG（0.5μM）で処理した細胞では、8時間後にRad50とKu80のレベルが減少した。相対的に高濃度の17-AAG（5μM）で処理した群では、Rad50は4時間後に有意に減少し、Ku80も8時間後に減少した。このことは、DSBs修復タンパク質が用量および時間依存的にダウンレギュレートされ、Hsp90阻害がDSBs修復に影響を及ぼす可能性があることを示している。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | 雌性4-5週齢、18-20g BALB/cヌードマウス |
準備方法 | マウスを無作為に3群に分けた（n=4/群）。ルシフェラーゼ発現HO-8910細胞を各群に腹腔内注射した。2週間後、マウスにDDP、DDPと17-AAGの併用（50 mg/kg）を週1回、最長6週間腹腔内注射した。 |
投与形態 | 50 mg/kg、週1回、6週間まで |
アプリケーション | 17-AAGとDDPの併用により、腫瘍増殖がより効率的に抑制され、マウスの生存期間が有意に延長され、17-AAGとDDPの併用によりマウスの生存期間が延長されるという考えが支持された。 |
| Cas No. | 75747-14-7 | SDF | |
| 同義語 | BMS 722782, CP 127374, KOS 953, NSC 330507, Tanespimycin | ||
| Chemical Name | [(3R,5S,6R,7S,8E,10S,11S,12Z,14E)-6-hydroxy-5,11-dimethoxy-3,7,9,15-tetramethyl-16,20,22-trioxo-21-(prop-2-enylamino)-17-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),8,12,14,18-pentaen-10-yl] carbamate | ||
| Canonical SMILES | CC1CC(C(C(C=C(C(C(C=CC=C(C(=O)NC2=CC(=O)C(=C(C1)C2=O)NCC=C)C)OC)OC(=O)N)C)C)O)OC | ||
| Formula | C31H43N3O8 | M.Wt | 585.7 |
| 溶解度 | ≥ 24.95 mg/mL in DMSO, ≥ 9.56 mg/mL in EtOH with ultrasonic | Storage | 4°C, protect from light |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.7074 mL | 8.5368 mL | 17.0736 mL |
| 5 mM | 0.3415 mL | 1.7074 mL | 3.4147 mL |
| 10 mM | 0.1707 mL | 0.8537 mL | 1.7074 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.00%
- COA (Certificate Of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 30 reference(s) in Google Scholar.)
GLPBIO products are for RESEARCH USE ONLY. Please make sure your review or question is research based.
Required fields are marked with *