(±)-5'-Chloro-5'-deoxy-ENBA

(+/-)-5'-クロロ-5'-デオキシ-ENBAは、Ki値が0.51である選択的かつ高親和性のアデノシンA1受容体作動薬です[1]。アデノシンA1受容体介在性の神経および心臓保護（抗不整脈効果）、脂肪組織におけるリポリシスの低下、および神経障害性疼痛の低下が報告されています[1]。マウスにフォルマリンを投与した場合、(±)-5'-クロロ-5'-デオキシ-ENBAは、フォルマリンによって誘発された苦痛反応の第一相と第二相を阻害しました[1]。坐骨神経SNI（Spared Nerve Injury）モデルでは、(±)-5'-クロロ-5'-デオキシ-ENBA（0.5 mg/kg）は、SNI後7日目と3日目に温度過敏や機械的触覚異常を減少させましたが、運動協調性や動脈血圧に有意な変化はありませんでした。また、(±)-5'-クロロ-5'-デオキシ-ENBAの慢性投与は、活性化および肥大化したミクログリアを減少させました[2]。パーキンソン病（PD）マウスモデルでは、(±)-5'-クロロ-5'-デオキシ-ENBAは、SKFによって引き起こされるsIPSC周波数とeIPSC振幅の増加を防止しました。一方で片側DA欠損マウスでは、L-DOPAによって誘発された異常不随意運動の発生を抑制しました[3]。参考文献:
[1]. Franchetti P, Cappellacci L, Vita P, Petrelli R, et al. N6-Cycloalkyl- and N6-bicycloalkyl-C5'(C2')-modified adenosine derivatives as high-affinity and selective agonists at the human A1 adenosine receptor with antinociceptive effects in mice. J Med Chem, 2009, 52(8): 2393-2406.
[2]. Luongo L, Petrelli R, Gatta L, et al. 5'-Chloro-5'-deoxy-(+/-)-ENBA,a potent and selective adenosine A(1) receptor agonist alleviates neuropathic pain in mice through functional glial and microglial changes without affecting motor or cardiovascular functions. Molecules ,2012 ,17 (12): 13712-13726.
[3]. Mango D, Bonito-Oliva A, Ledonne A, et al. Adenosine A1 receptor stimulation reduces D1 receptor-mediated GABAergic transmission from striato-nigral terminals and attenuates l-DOPA-induced dyskinesia in dopamine-denervated mice. Exp Neurol ,2014 ,261:733-743.