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4-Methyl-2-oxopentanoic acid (Synonyms: 2-Ketoisocaproate, α-Ketoisocaproate, 2-Ketoisocapronic Acid, KIC, 4-MOP, 2-Oxoisocaproic Acid, 4-methyl-2-Oxopentanoate, 4-methyl-2-Oxovaleric Acid, 4-methyl-2-Oxovalerate)

カタログ番号GC31307

4-メチル-2-オキソペンタン酸(4-Methyl-2-oxopentanoic acid)は異常な代謝物で、神経毒素と代謝毒素である。4-メチル-2-オキソペンタン酸はmTORとオートファジーシグナル経路を損害することで、小胞体ストレスを増やし、脂肪前駆細胞における脂質の蓄積とインスリン耐性を促進する。

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4-Methyl-2-oxopentanoic acid 化学構造

Cas No.: 816-66-0

サイズ 価格 在庫数 個数
100mg
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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

Description of 4-Methyl-2-oxopentanoic acid

4-メチル-2-オキソペンタン酸(4-Methyl-2-oxopentanoic acid)は異常な代謝物で、神経毒素と代謝毒素である。4-メチル-2-オキソペンタン酸はmTORとオートファジーシグナル経路を損害することで、小胞体ストレスを増やし、脂肪前駆細胞における脂質の蓄積とインスリン耐性を促進する[1] [2]

4-メチル-2-オキソペンタン酸(0-300μM;2日間)の処理は、濃度依存的に脂質の蓄積と脂質生成タンパク質の発見(例えば前脂肪細胞の中の3T3-L1処理されたSREBP1とSCD1)を増加させた[1]。4-メチル-2-オキソペンタン酸(1-10mM)はHT-22細胞の細胞毒性を減らす代謝能力を減らし、よって海馬体神経細胞で、RSの生産を増加させた[2]

4-メチル-2-オキソペンタン酸(4mol/L, 2μL; ICV)の投与後、ラットの海馬体では、ミトコンドリア複合体活性が減り、反応種(RS)の形成が増えた[2]。4-メチル-2-オキソペンタン酸(10mmol/l;ICV)は、インスリン分泌を刺激し、燃料の不在で事前培養された膵島のNADPH/NADP+比を増加させた[3]。4-メチル-2-オキソペンタン酸(400μmol/kg/時間;頸動脈注射;60分間単回注射)は、豚骨格筋タンパク質合成と血漿ロイシン濃度を増加させた[4]

References:
[1].Park T J, Park S Y, Lee H J, et al. α-ketoisocaproic acid promotes ER stress through impairment of autophagy, thereby provoking lipid accumulation and insulin resistance in murine preadipocytes[J]. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2022, 603: 109-115.
[2]. Farias H R, Gabriel J R, Cecconi M L, et al. The metabolic effect of α-ketoisocaproic acid: in vivo and in vitro studies[J]. Metabolic Brain Disease, 2021, 36: 185-192.
[3]. Panten U, Rustenbeck I. Fuel-induced amplification of insulin secretion in mouse pancreatic islets exposed to a high sulfonylurea concentration: role of the NADPH/NADP+ ratio[J]. Diabetologia, 2008, 51: 101-109.
[4]. Escobar J, Frank J W, Suryawan A, et al. Leucine and α-ketoisocaproic acid, but not norleucine, stimulate skeletal muscle protein synthesis in neonatal pigs[J]. The Journal of nutrition, 2010, 140(8): 1418-1424.

Protocol of 4-Methyl-2-oxopentanoic acid

細胞実験[1]:

細胞株

マウス脂肪前駆細胞3T3-L1細胞

準備方法

マウス脂肪前駆細胞3T3-L1細胞を0-300μMの4-メチル-2-オキソペンタン酸で2日間処理した。

反応条件

0-300μM;2日間

アプリケーション

4-メチル-2-オキソペンタン酸の処理は、濃度依存的に脂質の蓄積と脂質生成タンパク質の発見(例えば前脂肪細胞の中の3T3-L1処理されたSREBP1とSCD1)を増加させた。

動物実験 [2]:

動物モデル

KIC暴露モデル

準備方法

生後30日の雄Wistarラットを麻酔し、脳定位固定装置に置き、頭蓋骨の両側に二つの小さな穴を開け、2μLの4-メチル-2-オキソペンタン酸またはaCSF(対照物)を注射する。溶液を側脳室に4分間ゆっくり注射した。針をそのまま1分間残し、その後ゆっくり引き抜いた。4-メチル-2-オキソペンタン酸溶液(4μmol、pH7.4)を新鮮に調製された人工の脳脊髄液(aCSF)(147mM NaCl; 2.9mM KCl; 1.6mM MgCl2; 1.7mM CaCl2と2.2mMグルコース)に溶解した。投与の1時間後、実験動物を斬首し、海馬体を解剖した。

投与形態

4mol/L, 2μL; ICV

アプリケーション

4-メチル-2-オキソペンタン酸の投与後、ラットの海馬体では、ミトコンドリア複合体活性が減り、反応種(RS)の形成が増えた

References:
[1]. Park T J, Park S Y, Lee H J, et al. ?-ketoisocaproic acid promotes ER stress through impairment of autophagy, thereby provoking lipid accumulation and insulin resistance in murine preadipocytes[J]. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2022, 603: 109-115.
[2]. Farias H R, Gabriel J R, Cecconi M L, et al. The metabolic effect of ?-ketoisocaproic acid: in vivo and in vitro studies[J]. Metabolic Brain Disease, 2021, 36: 185-192.

Chemical Properties of 4-Methyl-2-oxopentanoic acid

Cas No. 816-66-0 SDF
同義語 2-Ketoisocaproate, α-Ketoisocaproate, 2-Ketoisocapronic Acid, KIC, 4-MOP, 2-Oxoisocaproic Acid, 4-methyl-2-Oxopentanoate, 4-methyl-2-Oxovaleric Acid, 4-methyl-2-Oxovalerate
Canonical SMILES CC(C)CC(C(O)=O)=O
Formula C6H10O3 M.Wt 130.14
溶解度 DMSO: ≥ 100 mg/mL (768.40 mM); Water: 100 mg/mL (768.40 mM) Storage Store at -20°C
General tips Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored at -20°C, please use it within 1 month.
To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time.
Shipping Condition Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request.

Complete Stock Solution Preparation Table of 4-Methyl-2-oxopentanoic acid

Prepare stock solution
1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 7.684 mL 38.4202 mL 76.8403 mL
5 mM 1.5368 mL 7.684 mL 15.3681 mL
10 mM 0.7684 mL 3.842 mL 7.684 mL
  • モルアリティ計算機

  • 希釈計算機

  • Molecular Weight Calculator

質量
=
濃度
x
容積
x
MW*
 
 
 
**ストックソリューションを準備する際には、常にバイアルラベルおよび MSDS/CoA(オンラインで利用可能)で掲載された製品のロット固有分子量を使用してください。

計算

In vivo Formulation Calculator (Clear solution) of 4-Methyl-2-oxopentanoic acid

Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)

mg/kg g μL

Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Calculation results:

Working concentration: mg/ml;

Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )

Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.

Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.

Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.

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