BAY 2416964 |
| カタログ番号GC60622 |
BAY 2416964は有力で経口活性の阻害剤であり、アリール炭化水素受容体(AhR)を標的にし、IC50値は341nMである。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 2242464-44-2
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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BAY 2416964は有力で経口活性の阻害剤であり、アリール炭化水素受容体(AhR)を標的にし、IC50値は341nMである[1]。BAY 24169649は抗癌研究に広く使われてきている[2]。
体外では、ヒト単球U937細胞で、AhRに誘発されたCYP1A1の発見をBAY 2416964は4時間の処理後に強く阻害し、IC50値は21nMである[3]。10nM BAY 2416964で24時間処理した後、Tet2欠乏B細胞におけるIL-10の発見は著しく阻害された[4]。100nMのBAY 2416964の処理は、l-Kynurenine (100μM；24時間)に誘発された繊維因子（Fn, Col1a1とα-SMA）の発見を著しく阻害でき、TCMK-1細胞で線維化プロセスを軽減した[5]。BAY 2416964の処理(20µM；48時間)はタイプ1のインターフェロンの発見を増やし、MDA-MB-436細胞におけるIFNB1、CXCL10とCCL5のレベルを向上させた[6]。
体内では、BAY 2416964 (20mg/kg/日；腹腔内)の1週間の処理は、C57BL/6 Jマウスの腎臓で、cisplatin (20mg/kg/日；腹腔内)に誘発されたEZH2の発見を阻害でき、cisplatin誘発の腎不全と管状損傷を軽減する[7]。30mg/kg/日のBAY 2416964（経口）で半ヶ月処理した結果、黒色腫マウスモデルで、IFN-γの生産を増強させ、免疫刺激細胞浸潤CD8+ T細胞と、天然キラー（NK）細胞の頻度を増やし、腫瘍の成長を阻害した[3]。
References:
[1] Gutcher I, Schmees N, Röse L, et al. 2-Heteroaryl-3-oxo-2, 3-dihydropyridazine-4-carboxamides for the treatment of cancer: U.S. Patent 11,795,164[P]. 2023-10-24.
[2] Cohen Z, Petrenko E, Barisaac A S, et al. SLAYER: A Computational Framework for Identifying Synthetic Lethal Interactions through Integrated Analysis of Cancer Dependencies[J]. bioRxiv, 2024: 2024.05. 01.592073.
[3] Kober C, Roewe J, Schmees N, et al. Targeting the aryl hydrocarbon receptor (AhR) with BAY 2416964: a selective small molecule inhibitor for cancer immunotherapy[J]. Journal for Immunotherapy of Cancer, 2023, 11(11): e007495.
[4] Lu Z, Liu R, Wang Y, et al. Ten‐eleven translocation‐2 inactivation restrains IL‐10‐producing regulatory B cells to enable antitumor immunity in hepatocellular carcinoma[J]. Hepatology, 2023, 77(3): 745-759.
[5] Ren Q, Cheng L, Guo F, et al. Fisetin improves hyperuricemia-induced chronic kidney disease via regulating gut microbiota-mediated tryptophan metabolism and aryl hydrocarbon receptor activation[J]. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2021, 69(37): 10932-10942.
[6] Martin J C, da Silva Fernandes T, Chaudhry K A, et al. Aryl hydrocarbon receptor suppresses STING-mediated type I IFN expression in triple-negative breast cancer[J]. Scientific Reports, 2024, 14(1): 5731.
[7] Wen L, Ren Q, Guo F, et al. Tubular aryl hydratocarbon receptor upregulates EZH2 to promote cellular senescence in cisplatin-induced acute kidney injury[J]. Cell Death & Disease, 2023, 14(1): 18.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | PyMTマウス乳癌細胞 |
準備方法 | 10% v/vのウシ胎児血清、1% v/vのl-glutamine、1µg/mlのヒドロコルチゾン、5µg/mlのインスリンと5ng/mlの上皮成長因子を含むDMEM/F12培地で、PyMTマウス乳癌細胞を培養した。37℃、5% CO2の湿った環境で細胞を80%のコフルエンスになるまで培養し、その後継代培養した。PyMT細胞を、1ウェルあたり5×104で24ウェルのプレートに播種し、濃度が0.1、1と10μMのBAY 2416964で6時間処理した。メーカーの指示に従い、RNA単離キットを使い、RNAを抽出した。細胞の採取と溶解プロセスには、1mM EDTAと1% SDSで混合した10mM Tris-HCl緩衝液を使い、pH 8.0に達成した。サンプルに高強度の超音波処理を行い、各回にオン/オフの循環で30秒続いた。メーカーの指示に従い、NE-PER Nuclear and Cytoplasmic Extraction Reagents kit（NE-PER核と細胞質抽出試薬キット）を使い、細胞質分画と核分画を採取した。BCAタンパク質アッセイキットを使い、タンパク質の濃度を測定した。タンパク質のサンプルは4-20% SDS-PAGEゲルを通過し、その後ポリフッ化ビニリデン膜に転写した。5%のスキムミルクに溶解された一次抗生物質と共に、膜を4℃で一晩中培養し、その後は室温で二次抗生物質で1時間処理した。実験に使われた抗生物質には、抗-AHR (bml-sa210-0100), 抗-PARP1 (sc-7150), 抗-CASPASE-3 (9662S), 抗-Lamin A/C (2032S), 抗-Tubulin (T5168)と抗-β-actin (AC-74)が含まれていた。タンパク質バンドを視覚化するために、市販の長時間保持基質を使用した。 |
反応条件 | 0.1、1と10μM；6時間 |
アプリケーション | BAY 2416964は用量依存的にAHRシグナル伝達経路を減らし、AHRタンパク質の発見レベルを低くし、Cyp1b1の発見レベルを減らした。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | 雄のC57BL/Ly5.1マウス |
準備方法 | 雄のC57BL/Ly5.1マウスで、B16F10-OVA（クローン5）黒色腫モデルを使い、BAY 2416964の抗腫瘍活性をテストした。マウスを経口処理（p.o.）した。マウスにBAY 2416964 (30mg/kg/day)または溶媒を14日間投与した。実験の終わりに、研究者は全てのグループから腫瘍サンプルを採取し、フローサイトメトリーで、異なる免疫細胞集合の割合を測定した。 |
投与形態 | 30mg/kg/日、14日間；経口 |
アプリケーション | BAY 2416964処理は、雄のC57BL/Ly5.1マウスの腫瘍で、腫瘍の拡張を著しく減らし、免疫刺激性CD8+ T細胞と天然キラー（NK）細胞のレベルを増やした。 |
References: | |
| Cas No. | 2242464-44-2 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C(C1=CC(C2=CC=C(Cl)C=C2)=NN(C3=CN(C)N=C3)C1=O)N[C@@H](C)CO | ||
| Formula | C18H18ClN5O3 | M.Wt | 387.82 |
| 溶解度 | DMSO: 250 mg/mL (644.63 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.5785 mL | 12.8926 mL | 25.7852 mL |
| 5 mM | 515.7 μL | 2.5785 mL | 5.157 mL |
| 10 mM | 257.9 μL | 1.2893 mL | 2.5785 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00%
- COA (Certificate Of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 28 reference(s) in Google Scholar.)
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