有名分子p53の制御と機能
P53は最も重要な腫瘍抑制遺伝子であり、広く強力な機能を持っている。p53タンパク質が1979年に発見されて以来、p53は常に分子生物学と腫瘍学における「スター分子」である。PubMedデータベースでp53をキーワード検索すれば、100000以上の記事が出てくるであろう。
Bcl-2ファミリー
Bcl-2は最初に発見された抗細胞死亡の遺伝子であり、細胞アポトーシスを誘発する様々な刺激物(血清の不足、ヒートショック、化学療法剤など)を阻止してきた。更に、Bcl-2は壊死細胞死亡の幾つかの形式(低酸素症と呼吸抑制による壊死など)をも阻害できる。
Bcl-2 Family
Bcl-2 is the first discovered anti cell death gene that has been shown to prevent various stimuli induced cell apoptosis, including serum deprivation, heat shock, and chemotherapy agents. In addition, Bcl-2 can also inhibit certain forms of necrotic cell death, such as necrosis induced by hypoxia and respiratory depression.
典型的なシグナル経路の概要 - カスパーゼタンパク質ファミリー
カスパーゼは細胞質に存在する一連のプロテアーゼである。その総称は、システイニルアスパラギン酸特異的プロテアーゼである。カスパーゼの普遍的な特徴の一つは、その全ての活性部位にはみなシステインを含めており、よって標的のタンパク質のアスパラギン酸残基でペプチド結合を特定的に切断することを可能にさせる。これは、カスパーゼが特定のタンパク質を高選択的に切断することを可能にさせる。プラグラム細胞死亡(アポトーシス、パイロトーシスや壊死など)と炎症で重要な役割を果たしている。現在、11の異なるカスパーゼは人体内で発見されている。哺乳類カスパーゼファミリータンパク質は、その構造や機能に基づき、三つの主要なカテゴリに分けることができる。
AKT signaling pathway
AKT (PKB or Rac) is a serine/threonine kinase located at the core node of the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway (PAM pathway), regulating basic functions such as transcription, translation, proliferation, growth, and apoptosis of cells. AKT has three subtypes: Akt1, Akt2, and Akt3. The PH domain (pleckstrin homology domain) of AKT specifically binds to PIP2 and PIP3, allowing AKT to be localized on the cell membrane. Subsequently, the kinase domain transfers the phosphate group of ATP to the substrate threonine for phosphorylation.
EGFRシグナル経路
上皮成長因子受容体(EGFR)は抗癌治療の領域で、最も古典的な標的である。EGFRは、哺乳類上皮細胞、線維芽細胞、グリア細胞、ケラチノサイト、そしてその他の細胞の表面に広く分布する。EGFRシグナル経路は細胞の成長、増殖と分化などの生物学的なプロセスで大きな役割を果たしている。EGFRの変異または過発見は一般的に、腫瘍を惹起する。EGFRは糖タンパク質で、チロシンキナーゼ受容体タイプに属し、細胞膜を貫通し、170KDaの分子量を持っている。EGFRは細胞膜の表面に位置し、EGFとTGFαなどのリガンドに結合することで活性化される。活性化の後、EGFRはモノマーからダイマーに変換される。だが、ダイマーが活性化の前に既に存在していたとの証拠も出ている。EGFRは、ErbB2/Her2/neuなどのErbB受容体ファミリーの他のメンバーと凝集することで活性化されることもある。
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