DT2216 |
| カタログ番号GC39708 |
DT2216は標的タンパク質分解誘導化合物（PROTAC）であり、Bcl-2、Bcl-xL、Mcl-1などのBcl-2ファミリーの過剰発現タンパク質に依存するT細胞リンパ腫において、Bcl-xLを分解標的としている。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 2365172-42-3
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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DT2216は標的タンパク質分解誘導化合物（PROTAC）であり、Bcl-2、Bcl-xL、Mcl-1などのBcl-2ファミリーの過剰発現タンパク質に依存するT細胞リンパ腫において、Bcl-xLを分解標的としている。
DT2216は4.02μMのIC50値でG-68細胞を阻害した（72時間）。0.1µMのDT2216と0.1µMのゲムシタビン治療の併用は、in vitroで相乗的に膵臓がん細胞を死滅させた。
DT2216は、ヒトT細胞リンパ腫（MyLa、MJ、MAC2A、L82細胞株）およびT細胞性前リンパ球性白血病（T-PLL）の異種移植マウスモデルで顕著な効果を示し、ABT263と比較して血小板毒性が減少した。DT2216は、ビンクリスチン、デキサメタゾン、およびL-アスパラギナーゼと併用した場合、抵抗性T細胞性ALLの患者由来異種移植腫瘍モデルにおいても効果を示した。マウスの全生存期間中央値は、DT2216単独療法で55日、化学療法単独療法で47日であったのに対し、併用療法では72日に達した。
References:
[1]. He Y, Koch R, Budamagunta V, et al. DT2216—a Bcl-xL-specific degrader is highly active against Bcl-xL-dependent T cell lymphomas[J]. Journal of hematology & oncology, 2020, 13(1): 1-13.
[2]. Khan, S.; Zhang, X.; Lv, D.; Zhang, Q.; He, Y.; Zhang, P.; Liu, X.; Thummuri, D.; Yuan, Y.; Wiegand, J.S.; et al. A selective BCL-XL PROTAC degrader achieves safe and potent antitumor activity. Nat Med. 2019, 25, 1938-1947.
[3]. Thummuri D, Khan S, Underwood P W, et al. Overcoming Gemcitabine Resistance in Pancreatic Cancer Using the BCL-XL-Specific Degrader DT2216[J]. Molecular cancer therapeutics, 2022, 21(1): 184-192.
[4]. Wolska-Washer A, Smolewski P. Targeting protein degradation pathways in tumors: Focusing on their role in hematological malignancies[J]. Cancers, 2022, 14(15): 3778.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | MyLa細胞 |
準備方法 | MyLa細胞はQVDの有無で4時間前処理され、その後DT2216を異なる時間で処理した。 |
反応条件 | 0, 0.01, 0.03, 0.1, 0.3µMで16時間 |
アプリケーション | DT2216は用量および時間依存的にBcl-xLの発現を減少させたが、MyLa細胞におけるBCL2L1（Bcl-xLをコードする遺伝子）mRNAの発現には影響を与えなかった。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | NSGマウスにより膵臓癌PDXモデルを確立した。 |
準備方法 | 動物は、ビークル、ゲムシタビン[20 mg/kg、週に1回（7日ごと）、腹腔内投与]、DT2216[15 mg/kg、4日ごと、腹腔内投与]、およびゲムシタビンとDT2216の併用で処理された。DT2216は、50% フォーサル50 PG、45% ミグリオール810Nおよび5% ポリソルベート80に配合された。 |
投与形態 | 腹腔内注射、15 mg/kg、4日ごと |
アプリケーション | DT2216は腫瘍の成長を抑制し、腫瘍を有するマウスの生存を増加させた。一方、併用療法は、いずれの単剤よりも効果的であり、体重の顕著な減少は見られなかった。 |
参考文献: [1]: He Y, Koch R, Budamagunta V, et al. DT2216—a Bcl-xL-specific degrader is highly active against Bcl-xL-dependent T cell lymphomas[J]. Journal of hematology & oncology, 2020, 13(1): 1-13. | |
| Cas No. | 2365172-42-3 | SDF | |
| Canonical SMILES | CC1(C)CCC(C2=CC=C(Cl)C=C2)=C(C1)CN3CCN(C4=CC=C(C(NS(=O)(C5=CC(S(C(F)(F)F)(=O)=O)=C(N[C@@H](CSC6=CC=CC=C6)CCN7CCN(C(CCCCCC(N[C@@H](C(C)(C)C)C(N8[C@@H](C[C@@H](O)C8)C(N[C@H](C9=CC=C(C%10=C(N=CS%10)C)C=C9)C)=O)=O)=O)=O)CC7)C=C5)=O)=O)C=C4)CC3 | ||
| Formula | C77H96ClF3N10O10S4 | M.Wt | 1542.36 |
| 溶解度 | DMSO: 25 mg/mL (16.21 mM) | Storage | Store at -20°C,stored under nitrogen |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 0.6484 mL | 3.2418 mL | 6.4836 mL |
| 5 mM | 0.1297 mL | 0.6484 mL | 1.2967 mL |
| 10 mM | 0.0648 mL | 0.3242 mL | 0.6484 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00%
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- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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