CX-5461 (Synonyms: CX 5461;CX5461) |
| カタログ番号GC14404 |
CX-5461は強力な経口rRNA合成阻害剤である。CX-5461は、HCT-116、A375およびMIA PaCa-2細胞において、それぞれ142、113および54 nMのIC50でRNAポリメラーゼIによるrRNAの転写を阻害する。
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Cas No.: 1138549-36-6
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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CX-5461は強力な経口rRNA合成阻害剤である。CX-5461は、HCT-116、A375およびMIA PaCa-2細胞において、それぞれ142、113および54 nMのIC50でRNAポリメラーゼIによるrRNAの転写を阻害する。CX-5461はDNAのG-四重鎖安定化剤であり、BRCA1/2欠損腫瘍に対して選択的な致死効果がある。
In vitroでは、CX-5461（2μM）を50のヒト癌細胞株と5つの非形質転換細胞株の治療に使用した。全ての癌細胞株のEC50中央値は147nMであったが、全ての正常細胞株のEC50値は約5000nMであり、正常細胞は細胞死を誘導することなくrRNA合成の減少に耐えることができることを示している。CX-5461(1.5μM)を用いてPANC-1細胞を24時間処理したところ、細胞遊走が阻害され、細胞内のカドヘリン(CDH1)の発現が増加した。骨肉腫MNNGおよびU2-OS細胞をCX-5461（0.01～10µM）で処理すると、細胞生存率が有意に低下し、G2停止が誘導され、微小管関連タンパク質1軽鎖3 IIアイソフォームの発現が増加した。
In vivoでは、CX-5461（125 mg/kg）をMV 4‐11腫瘍細胞を移植したマウスに3週間腹腔内注射したところ、有効な抗腫瘍活性を示し、p21レベルの上昇を誘導し、忍容性も良好であった。卵巣がんマウスにCX-5461（40 mg/kg）を経口投与したところ、腫瘍増殖が有意に抑制され、腫瘍体積が減少し、腫瘍細胞のDNA二本鎖切断のマーカーであるγH2AXが増加した。
References:
[1] Drygin D et al. Targeting RNA polymerase I with an oral small molecule CX-5461 inhibits ribosomal RNA synthesis and solid tumor growth[J].Cancer Res. 2011 Feb 15;71(4):1418-30.
[2]Xu H, Di Antonio M, McKinney S, et al. CX-5461 is a DNA G-quadruplex stabilizer with selective lethality in BRCA1/2 deficient tumours[J]. Nature communications, 2017, 8(1): 14432.
[3]Drygin D, Lin A, Bliesath J, et al. Targeting RNA polymerase I with an oral small molecule CX-5461 inhibits ribosomal RNA synthesis and solid tumor growth[J]. Cancer research, 2011, 71(4): 1418-1430.
[4]El Hassouni B, Mantini G, Immordino B, et al. CX-5461 inhibits pancreatic ductal adenocarcinoma cell growth, migration and induces DNA damage[J]. Molecules, 2019, 24(24): 4445.
[5]Li L, Li Y, Zhao J, et al. CX-5461 induces autophagy and inhibits tumor growth via mammalian target of rapamycin-related signaling pathways in osteosarcoma[J]. OncoTargets and therapy, 2016: 5985-5997.
[6]Bywater M J, Poortinga G, Sanij E, et al. Inhibition of RNA polymerase I as a therapeutic strategy to promote cancer-specific activation of p53[J]. Cancer cell, 2012, 22(1): 51-65.
[7]Sanij E, Hannan K M, Xuan J, et al. CX-5461 activates the DNA damage response and demonstrates therapeutic efficacy in high-grade serous ovarian cancer[J]. Nature communications, 2020, 11(1): 2641.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | ヒト癌細胞株50株および非形質転換細胞株5株 |
準備方法 | 細胞を2μMのCX-5461で1時間処理し、クロマチン免疫沈降（ChIP）アッセイを行った。 |
反応条件 | 2μM；1時間 |
アプリケーション | 試験したすべての細胞株のEC50中央値は147 nMであったが、すべての正常細胞株のEC50値は約5000 nMであった。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | CrTac:Ncr-Foxn1nuマウス |
準備方法 | 各マウスの右後脇腹部にMV 4‐11細胞を皮下注射して異種移植を開始した。腫瘍が約150mm3の指定体積に達した時点で、動物を無作為に割り付け、1群10匹のマウスをビークル群（50mM NaH2PO4、pH4.5）またはCX-5461投与群に分けた。CX-5461は125mg/kgで週1回、25日間腹腔内投与した。 |
投与形態 | 125mg/kg；i.p.投与 |
アプリケーション | CX-5461は強力な抗腫瘍活性を示し、p21レベルの上昇を誘導し、忍容性も良好であった。 |
参考文献: [1]Drygin D, Lin A, Bliesath J, et al. Targeting RNA polymerase I with an oral small molecule CX-5461 inhibits ribosomal RNA synthesis and solid tumor growth[J]. Cancer research, 2011, 71(4): 1418-1430. [2]Bywater M J, Poortinga G, Sanij E, et al. Inhibition of RNA polymerase I as a therapeutic strategy to promote cancer-specific activation of p53[J]. Cancer cell, 2012, 22(1): 51-65. | |
| Cas No. | 1138549-36-6 | SDF | |
| 同義語 | CX 5461;CX5461 | ||
| Chemical Name | 2-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)-N-[(5-methylpyrazin-2-yl)methyl]-5-oxo-[1,3]benzothiazolo[3,2-a][1,8]naphthyridine-6-carboxamide | ||
| Canonical SMILES | CC1=CN=C(C=N1)CNC(=O)C2=C3N(C4=CC=CC=C4S3)C5=C(C2=O)C=CC(=N5)N6CCCN(CC6)C | ||
| Formula | C27H27N7O2S | M.Wt | 513.61 |
| 溶解度 | 2 mg/mL in DMF (ultrasound for 5 minutes and heat to 40 ℃) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.947 mL | 9.735 mL | 19.47 mL |
| 5 mM | 0.3894 mL | 1.947 mL | 3.894 mL |
| 10 mM | 0.1947 mL | 0.9735 mL | 1.947 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00%
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- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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