Fasudil (HA-1077) HCl |
| カタログ番号GC14289 |
Fasudil（HA-1077; AT877）は、ROCK1、4.58μM、12.30μm、および1.650μmのKIが0.33μm、IC50は0.158μmの非特異的なRHOA/ROCKの阻害剤であり、それぞれROCK2、PKA、PKC、およびPKG、およびPKGである。
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Cas No.: 105628-07-7
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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Fasudil（HA-1077; AT877）は、ROCK1、4.58μM、12.30μm、および1.650μmのKIが0.33μm、IC50は0.158μmの非特異的なRHOA/ROCKの阻害剤であり、それぞれROCK2、PKA、PKC、およびPKG、およびPKGである。モノマーＧタンパク質RhoAおよびその活性化標的なRhoキナーゼ（ROCK）は細胞骨格の再編成、細胞の移動、ストレス繊維形成を誘発する機能を持つRhoA/Rockシグナル伝達経路を構成し、内皮透過性、組織の互換性、脂肪の増殖およびアポトーシスにも影響する[2，3]。Fasudilは効果的なCa2+チャネル拮抗剤および血管拡張剤でもある[4]。
体外では、72時間の人の膀胱がん細胞株（5637とUM-UC-3細胞）のFasudil（0-30μM）の処理は用量依存的にさいぼうの増殖と移動を阻害し、細胞のアポトーシスを誘発し、Rock-IとRock-IIの発言を顕著に減少する[5]。 Fasudil（0.04，0.2，1μg/ml）は好中球および人の肺微小血管内皮細胞（HPMEC）によって、30分間確立される共培養システムを前処理し、好中球経皮細胞の細胞遊走、好中球性内皮皮膚軟骨を阻害する[6]。Fasudil（100μM）はラットの肝星細胞と人の肝星細胞由来のTWNT-4細胞の伸長、ストレス繊維の形成およびα-SMAの発現を阻害し、マトリックスメタロプロテイナーゼの活性の促進を刺激する[7]。
体内ではfasudil（10mg/kg）は心筋虚血/再灌流障害後に鼠に静脈注射され、C-JUN N末端キナーゼ（JNK）が介するアポトーシスの誘発因子（AIF）転座および拡張中の心筋腫症のアポトーシスの還元型を阻害できる[8]。
References:
[1] Chen M, Liu A, Ouyang Y, et al. Fasudil and its analogs: a new powerful weapon in the long war against central nervous system disorders?[J]. Expert opinion on investigational drugs, 2013, 22(4): 537-550.
[2] Crosas-Molist E, Samain R, Kohlhammer L, et al. Rho GTPase signaling in cancer progression and dissemination[J]. Physiological Reviews, 2022, 102(1): 455-510.
[3] Radeva M Y, Waschke J. Mind the gap: mechanisms regulating the endothelial barrier[J]. Acta physiologica, 2018, 222(1): e12860.
[4] Chen Y, Yuan T, Zhang H, et al. Fasudil evokes vasodilatation of rat mesenteric vascular bed via Ca2+ channels and Rho/ROCK pathway[J]. European journal of pharmacology, 2016, 788: 226-233.
[5] Abe H, Kamai T, Hayashi K, et al. The Rho-kinase inhibitor HA-1077 suppresses proliferation/migration and induces apoptosis of urothelial cancer cells[J]. BMC cancer, 2014, 14: 1-12.
[6] Wang J, Xu J, Zhao X, et al. Fasudil inhibits neutrophil-endothelial cell interactions by regulating the expressions of GRP78 and BMPR2[J]. Experimental cell research, 2018, 365(1): 97-105.
[7] Fukushima M, Nakamuta M, Kohjima M, et al. Fasudil hydrochloride hydrate, a Rho‐kinase (ROCK) inhibitor, suppresses collagen production and enhances collagenase activity in hepatic stellate cells[J]. Liver international, 2005, 25(4): 829-838.
[8] Zhang J, Li X X, Bian H J, et al. Inhibition of the activity of Rho-kinase reduces cardiomyocyte apoptosis in heart ischemia/reperfusion via suppressing JNK-mediated AIF translocation[J]. Clinica Chimica Acta, 2009, 401(1-2): 76-80.
| 細胞実験[１]: | |
細胞株 | 5637細胞、UM-UC-3細胞 |
準備方法 | 5637細胞とUM-UC-3細胞（5×104/well）を血清含有培地の96ウェルプレートに播種し、24時間に添付しする。次に、培地を除去し、0、1、10、30μmのファスディルを含む新しい培地に置き換える。 72時間培養した後に細胞を50μLのMTT（5mg/mL）と1時間インキュベートする。ホルマザン生成物は100 mLのDMSOに溶解し、その吸光度はマイクロプレートリーダーで630nmの波長で測定される。 5637細胞とUM-UC-3細胞の増殖も、定量的ELISAによって評価される。 |
反応条件 | 0, 1, 10, 30μM; 72h |
アプリケーション | Fasudilは、用量依存的に5637細胞とUM-UC-3細胞の増殖を阻害する。 |
| 動物実験 [２]: | |
動物モデル | メスのウィスターラット |
準備方法 | 5つの実験グループが研究される。 1.シャム操作。 （n = 30）; 2.左前下降枝（LAD）を30分間閉塞し、180分間の通常の生理食塩水（NS）の投与[1ML正常生理食塩水i.v.操作の1時間前]（n = 18）; 3.-Ladを30分間閉塞し、180分間にRho-Kinase [10mg/kg i.v.操作の1時間前。ファスディルは1mlの通常の生理食塩水に溶解する]（n = 18）; 4.低下を30分間閉塞し、180分間、JNK [6mg/kg i.p.操作前の2時間。 SP600125は100µl DMSOに溶解する]（n = 12）。 5.ladを30分間閉塞し、180分間のDMSOの投与する[100µl DMSO I.P.操作の2時間前。]（n = 12）。 |
投与形態 | 10mg/kg; i.v. |
アプリケーション | fasudilはC-JUN N末端キナーゼ（JNK）が介するアポトーシスの誘発因子（AIF）転座および拡張中の心筋腫症のアポトーシスの還元型を阻害できる[8]。 |
References: | |
| Cas No. | 105628-07-7 | SDF | |
| Chemical Name | 5-(1,4-diazepan-1-ylsulfonyl)isoquinoline;hydrochloride | ||
| Canonical SMILES | C1CNCCN(C1)S(=O)(=O)C2=CC=CC3=C2C=CN=C3.Cl | ||
| Formula | C14H17N3O2S.HCl | M.Wt | 327.83 |
| 溶解度 | ≥ 16.4mg/mL in DMSO, ≥ 4.81 mg/mL in EtOH with ultrasonic, ≥ 50 mg/mL in Water | Storage | Store at 4°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.0504 mL | 15.2518 mL | 30.5036 mL |
| 5 mM | 0.6101 mL | 3.0504 mL | 6.1007 mL |
| 10 mM | 0.305 mL | 1.5252 mL | 3.0504 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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- Purity: >98.00%
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