FK866 (APO866) (Synonyms: K 22.175) |
| カタログ番号GC14308 |
FK866 (APO866)は、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ（NMPRTase）の阻害剤である。
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Cas No.: 658084-64-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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FK866 (APO866)は、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ（NMPRTase）の阻害剤である。FK866(APO866)は、活性化白血球、特にマクロファージ、炎症性単球およびT細胞を抑制することにより、実験的大腸炎および大腸炎に伴う腫瘍形成を予防する。FK866(APO866)はまた、デキサメタゾンと同程度に、IBD患者の大腸生検から採取した大腸固有層単核球(LPMNC)の炎症反応を抑制した。
FK866（APO866）のNAMPT活性に対するIC50は1.60±0.32nmol/Lである。HepG2細胞に対するFK866 (APO866) のIC50は2.21±0.21 nmol/Lである。FK866(APO866)処理は、LPS処理によるNF-κBリン酸化を強く抑制した。FK866によるNAMPTの阻害、またはニコチンアミドによるSIRTの阻害は、293T細胞の増殖を低下させ、p53アセチル化経路に関与する死を誘発した。FK866（APO866）は、粘膜NADの減少によって示されるように、NAMPT活性を強力に阻害し、その結果、PARP1、Sirt6、CD38を含むNAD依存性酵素の存在量と活性が減少し、核因子κBの活性化が減少し、炎症性単球、マクロファージ、活性化T細胞による細胞浸潤が減少した。
FK866（APO866）は、Rag1-/-マウスにおけるDSS誘発大腸炎のすべての特徴を有意に改善し、適応免疫の非存在下で炎症性自然免疫応答を効果的に抑制した。FK866（APO866）はケモカインおよびサイトカインの放出を有意に抑制し、その多くはマクロファージ／単球由来である。驚くべきことに、観察された抑制効果は、デキサメタゾンやインフリキシマブなどのよく知られた抗炎症性化合物と同等か、それ以上である。
References:
[1].Gerner RR, Klepsch V, Macheiner S, Arnhard K, Adolph TE, Grander C, Wieser V, Pfister A, Moser P, Hermann-Kleiter N, Baier G, Oberacher H, Tilg H, Moschen AR. NAD metabolism fuels human and mouse intestinal inflammation. Gut. 2018 Oct;67(10):1813-1823.
[2].Zhang SL, Xu TY, Yang ZL, Han S, Zhao Q, Miao CY. Crystal structure-based comparison of two NAMPT inhibitors. Acta Pharmacol Sin. 2018 Feb;39(2):294-301.
[3].Thakur BK, Dittrich T, Chandra P, Becker A, Lippka Y, Selvakumar D, Klusmann JH, Reinhardt D, Welte K. Inhibition of NAMPT pathway by FK866 activates the function of p53 in HEK293T cells. Biochem Biophys Res Commun. 2012 Aug 3;424(3):371-7.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | HepG2 |
準備方法 | 細胞を96ウェルプレートに播種し、60～70%コンフルエントになったところで無血清DMEMで12時間以上飢餓培養した後、実験条件に従ってFK866（APO866）またはビークルで24時間～72時間処理した。 |
反応条件 | 48h |
アプリケーション | HepG2細胞に対するFK866（APO866）のIC50は2.21±0.21 nmol/Lである。 |
| 細胞実験[2]: | |
細胞株 | RAW264.7およびMODE-K細胞 |
準備方法 | 超高純度100ng/mLリポ多糖(LPS)または1μg/mLフラジェリンで細胞を刺激した後、200nM FK866(APO866)を添加または無添加で一晩インキュベートした。上清を回収し、プロテアーゼおよびホスファターゼ阻害剤を含むNE-PERでタンパク質を抽出した。 |
反応条件 | 200nM FK866 (APO866)、一晩 |
アプリケーション | FK866(APO866)処理により、LPS処理によるNF-κBリン酸化が強く抑制された。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | 8週齢雌性野生型（WT）またはRag1tm1Mom/J（Rag1-/-）マウス |
準備方法 | 3.5%または3%デキストラン硫酸ナトリウムをマウスに5日間連続自由摂取させ、急性大腸炎を誘発した。対照マウスは実験期間中、水道水を与えた。実験終了まで1日2回、10mg/kg体重のFK866（APO866）またはビークルコントロールをマウスに腹腔内注射した。 |
投与形態 | 10mg/kgのFK866（APO866）を腹腔内投与 |
アプリケーション | FK866（APO866）は、Rag1-/-マウスにおけるDSS誘発大腸炎のすべての特徴を有意に改善した。 |
| キナーゼ実験 [1]: | |
準備方法 | 阻害剤のIC50を測定するため、96ウェルプレートに様々な濃度のFK866（APO866）溶液（10％DMSO含有）5μlを添加した。NAMPTを含む16.5μlの反応バッファー添加後、プレートを37℃で5分間インキュベートした。上記のようにNMNを測定した後、4.5μlのNAM（1.11μM）により酵素反応を開始させた。IC50値は、濃度依存性曲線の4パラメータIC50ロジスティック方程式による非線形フィッティングにより決定した。 |
反応条件 | 37℃、5分間 |
アプリケーション | FK866（APO866）のNAMPT活性に対するIC50は1.60±0.32 nmol/Lである。 |
参考文献: [1]. Zhang SL, Xu TY, Yang ZL, Han S, Zhao Q, Miao CY. Crystal structure-based comparison of two NAMPT inhibitors. Acta Pharmacol Sin. 2018 Feb;39(2):294-301. [2]. Gerner RR, Klepsch V, Macheiner S, Arnhard K, Adolph TE, Grander C, Wieser V, Pfister A, Moser P, Hermann-Kleiter N, Baier G, Oberacher H, Tilg H, Moschen AR. NAD metabolism fuels human and mouse intestinal inflammation. Gut. 2018 Oct;67(10):1813-1823. | |
| Cas No. | 658084-64-1 | SDF | |
| 同義語 | K 22.175 | ||
| Chemical Name | (E)-N-[4-(1-benzoylpiperidin-4-yl)butyl]-3-pyridin-3-ylprop-2-enamide | ||
| Canonical SMILES | C1CN(CCC1CCCCNC(=O)C=CC2=CN=CC=C2)C(=O)C3=CC=CC=C3 | ||
| Formula | C24H29N3O2 | M.Wt | 391.51 |
| 溶解度 | ≥ 19.6mg/mL in DMSO, ≥ 49.6 mg/mL in EtOH | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.5542 mL | 12.7711 mL | 25.5421 mL |
| 5 mM | 0.5108 mL | 2.5542 mL | 5.1084 mL |
| 10 mM | 0.2554 mL | 1.2771 mL | 2.5542 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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