Inflachromene (Synonyms: ICM) |
| カタログ番号GC40924 |
インフラクロメン(Inflachromene)はHMGB1とHMGB発見の阻害剤である。インフラクロメンはHMGB1を放出とNF-κBシグナル経路を阻害でき、抗炎症と神経保護効果を発揮する。インフラクロメンは主に、癲癇の治療に使われる。
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Cas No.: 908568-01-4
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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インフラクロメン(Inflachromene)はHMGB1とHMGB発見の阻害剤である。インフラクロメンはHMGB1を放出とNF-κBシグナル経路を阻害でき、抗炎症と神経保護効果を発揮する。インフラクロメンは主に、癲癇の治療に使われる[1-4]。
VSMC細胞では、インフラクロメン(5, 10, 15と20μM, 24時間)はAng II–誘発性VSMCの増殖を劇的に減らした[5]。HEK293T細胞では、インフラクロメン(25と50μM、6時間)は内在性のBeclin 1タンパク質のレベルを用量と時間依存的に減らし、ATG5–ATG12複合体、ATG7 とATG16L1のレベルには変化が生じなかった[6]。インフラクロメン(10μM, 6日間)は広く使われる胎児肺線維芽細胞(IMR90)モデルでは老化を急速かつ均一に誘発し、SASPの生産とその傍分泌効果を抑制した[7]。
C57BL/6マウスでは、インフラクロメン(5と10mg/kg、腹腔内、14日間)はマウスにおける頸動脈損傷による新生内膜の形成を減弱した[5]。PTZ誘発の脳卒中モデルでは、インフラクロメン(3と10mg/kg、腹腔内、一回の注射)はPTZ誘発の脳卒中を用量依存的に改善する[8]。敗血症関連の脳症(SAE)マウスモデルでは、インフラクロメン(10mg/kg, ip, 9日間)はHMGB-1媒介の小膠細胞の活性化を阻害し、シナプスの損傷と神経細胞の障害を改善することでSAEマウスの認知障害を改善する[9]。四塩化炭素(CCl4)誘発性肝線維症マウスモデルでは、インフラクロメン(10mg/kg, ip, 28日間)はHMGB2発見と機能を減らし、マウスを肝線維症から保護する[10]。
References:
[1]. Lee S, Nam Y, Koo JY, et al. A small molecule binding HMGB1 and HMGB2 inhibits microglia-mediated neuroinflammation. Nature chemical biology. 2014 Dec; 10(12): 1055-1060.
[2]. Teng S, Zhu Z, Wu C, et al. Inflachromene inhibits intimal hyperplasia through the HMGB1/2-regulated TLR4-NF-κB pathway. International Immunopharmacology. 2023 Jun 1; 119: 110198.
[3]. Lee HH, Im SH, Ahn S, et al. A validated UPLC-MS/MS method for pharmacokinetic study of inflachromene, a novel microglia inhibitor. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 2019 Mar 20; 166: 183-188.
[4]. Zhang S, Chen F, Zhai F, et al. Role of HMGB1/TLR4 and IL-1β/IL-1R1 signaling pathways in epilepsy. Frontiers in neurology. 2022 Jun 28; 13: 904225.
[5]. Teng S, Zhu Z, Wu C, et al. Inflachromene inhibits intimal hyperplasia through the HMGB1/2-regulated TLR4-NF-κB pathway. International Immunopharmacology. 2023 Jun 1; 119: 110198.
[6]. Kim YH, Kwak MS, Shin JM, et al. Inflachromene inhibits autophagy through modulation of Beclin 1 activity. Journal of Cell Science. 2018 Feb 15; 131(4): jcs211201.
[7]. Palikyras S, Sofiadis K, Stavropoulou A, et al. Rapid and synchronous chemical induction of replicative‐like senescence via a small molecule inhibitor. Aging Cell. 2024 Apr; 23(4): e14083.
[8]. Dai SJ, Shao YY, Zheng Y, et al. Inflachromene attenuates seizure severity in mouse epilepsy models via inhibiting HMGB1 translocation. Acta Pharmacologica Sinica. 2023 Sep; 44(9): 1737-1747.
[9]. Yin XY, Tang XH, Wang SX, et al. HMGB1 mediates synaptic loss and cognitive impairment in an animal model of sepsis-associated encephalopathy. Journal of Neuroinflammation. 2023 Mar 11; 20(1): 69.
[10]. Huang Y, Liangpunsakul S, Rudraiah S, et al. HMGB2 is a potential diagnostic marker and therapeutic target for liver fibrosis and cirrhosis. Hepatology Communications. 2023 Nov 1; 7(11): e0299.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | VSMC細胞 |
準備方法 | 細胞の生存率は細胞カウントキット-8(CCK-8, Dojindo)で測定し、適切なインフラクロメンの濃度を選ぶ。生存率アッセイについては、VSMCはインフラクロメン(5, 10, 15と20μM)で24時間事前培養した。 |
反応条件 | 5, 10, 15と20μM；24時間 |
アプリケーション | インフラクロメンはAng II–誘導性のVSMC増殖を劇的に減らした。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | PTZ誘導性の脳卒中モデル |
準備方法 | PTZ誘導性の脳卒中モデルを使用した。ステンレス鋼のねじを大泉門の背側面、小泉門の両側感覚皮質と腹側面にぬねじ込み、歯科用セメントで固定した。前方ねじと後方ねじは、それぞれ皮質 EEG記録と接地として使われた。マウスはPTZ(80mg/kg、腹腔内)注射の15分前に、3と10mg/kgのインフラクロメンまたは溶媒で処理した。 |
投与形態 | 3と10mg/kg；腹腔内；一回の注射 |
アプリケーション | インフラクロメンはPTZ誘発の脳卒中の重症度を用量依存的に改善する。 |
References: | |
| Cas No. | 908568-01-4 | SDF | |
| 同義語 | ICM | ||
| Chemical Name | 5,12b-dihydro-10-hydroxy-7,7-dimethyl-2-phenyl-1H,7H-[1]benzopyrano[4,3-c][1,2,4]triazolo[1,2-a]pyridazine-1,3(2H)-dione | ||
| Canonical SMILES | OC1=CC(OC(C)(C)C2=CCN(C(N(C3=CC=CC=C3)C4=O)=O)N4C25)=C5C=C1 | ||
| Formula | C21H19N3O4 | M.Wt | 377.4 |
| 溶解度 | 2.5mg/mL in ethanol, 30mg/mL in DMSO, or in DMF | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.6497 mL | 13.2485 mL | 26.4971 mL |
| 5 mM | 0.5299 mL | 2.6497 mL | 5.2994 mL |
| 10 mM | 0.265 mL | 1.3249 mL | 2.6497 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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