LW6 (HIF-1α inhibitor) (Synonyms: Hypoxia-Inducible Factor1α Inhibitor) |
| カタログ番号GC32724 |
LW6（HIF-1α阻害剤）は、IC50が4.4μMの新しいHIF-1阻害剤です。LW6（HIF-1α阻害剤）は、HIF-1β発現に影響を与えずに、HIF-1αタンパク質発現を減少させます。
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Cas No.: 934593-90-5
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
LW6は、HIF-1（低酸素誘導因子1）阻害剤であり、HIF-1αを分解することによって効果的にHIF-1αの蓄積を抑制しますが、低酸素状態中のHIF-1A mRNAレベルには影響しません。 LW6は、IC50値がそれぞれ4.4および6.3µMであるHIFおよびMDH2の発現を抑制します[1-2]。
LW6（0.01-25µM; 30分）は、BCRP基質であるミトキサントロンの細胞内蓄積をMDCKII-BCRP細胞（BCRP過剰発現）で有意に増加させました[3]。LW6は、20mMでA549細胞における低酸素誘導性HIF1α発現を抑制し、この濃度では低酸素選択性アポトーシスを誘導し、ミトコンドリア膜電位を減少させました[4]。LW6（40-160µM）は6606PDAおよびMIA PaCa-2細胞において用量依存的に増殖を阻害し、細胞死を誘導しました[5]。 LW6（80µM）は移動能力を有意に抑制し、また用量依存的に細胞増殖の減少と細胞死の誘導が見られました[6]。 LW6（30 µ；72時間）はT細胞刺激因子として作用してHIF-1αレベルの低下を促進します[7]。 LW6は二方向混合リンパ球反応中のT細胞クローン拡大を抑制しました[8]。
LW6（5 mg/kg；i.v./p.o）は、小さな分布容積と短い末梢半減期を示しました。マウスの肝臓ミクロソームおよび血清中でLW6はゆっくりと分解されました。単回の静脈内または経口投与後、マウス全身に利用可能なAPAとして54％または44.8％のLW6が存在しました[1]。
References:
[1]. Lee K, Lee JH, et,al. (Aryloxyacetylamino)benzoic acid analogues: A new class of hypoxia-inducible factor-1 inhibitors. J Med Chem. 2007 Apr 5;50(7):1675-84. doi: 10.1021/jm0610292. Epub 2007 Mar 1. PMID: 17328532.
[2]. Naik R, Won M, et,al.Synthesis and structure-activity relationship study of chemical probes as hypoxia induced factor-1α/malate dehydrogenase 2 inhibitors. J Med Chem. 2014 Nov 26;57(22):9522-38. doi: 10.1021/jm501241g. Epub 2014 Nov 12. PMID: 25356789.
[3]. Song JG, Lee YS, et,al. Discovery of LW6 as a new potent inhibitor of breast cancer resistance protein. Cancer Chemother Pharmacol. 2016 Oct;78(4):735-44. doi: 10.1007/s00280-016-3127-2. Epub 2016 Aug 12. PMID: 27520631.
[4]. Sato M, Hirose K, et,al.LW6, a hypoxia-inducible factor 1 inhibitor, selectively induces apoptosis in hypoxic cells through depolarization of mitochondria in A549 human lung cancer cells. Mol Med Rep. 2015 Sep;12(3):3462-3468. doi: 10.3892/mmr.2015.3862. Epub 2015 May 27. PMID: 26017562; PMCID: PMC4526100.
[5]. Zhang X, Kumstel S, et,al. LW6 enhances chemosensitivity to gemcitabine and inhibits autophagic flux in pancreatic cancer. J Adv Res. 2019 Apr 24;20:9-21. doi: 10.1016/j.jare.2019.04.006. PMID: 31193017; PMCID: PMC6514270.
[6]. Zhang X, Liu P, et,al.Metformin and LW6 impairs pancreatic cancer cells and reduces nuclear localization of YAP1. J Cancer. 2020 Jan 1;11(2):479-487. doi: 10.7150/jca.33029. PMID: 31897243; PMCID: PMC6930432.
[7]. Eleftheriadis T, Pissas G, et,al. Malate dehydrogenase-2 inhibitor LW6 promotes metabolic adaptations and reduces proliferation and apoptosis in activated human T-cells. Exp Ther Med. 2015 Nov;10(5):1959-1966. doi: 10.3892/etm.2015.2763. Epub 2015 Sep 22. PMID: 26640580; PMCID: PMC4665222.
[8]. Eleftheriadis T, Pissas G, et,al.Comparison of the effect of the aerobic glycolysis inhibitor dichloroacetate and of the Krebs cycle inhibitor LW6 on cellular and humoral alloimmunity. Biomed Rep. 2017 Nov;7(5):439-444. doi: 10.3892/br.2017.980. Epub 2017 Sep 11. PMID: 29181155; PMCID: PMC5700391.
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