MK-1775 (Synonyms: MK1775,MK 1775) |
カタログ番号GC16030 |
MK-1775は、Wee1キナーゼの強力で選択的な小分子阻害剤であり、IC50値は5.2 nMである。
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Cas No.: 955365-80-7
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
MK-1775は、Wee1キナーゼの強力で選択的な小分子阻害剤であり、IC50値は5.2 nMである。MK-1775は、Yesに対して2~3倍効果が低く、IC50は14 nMである。
in vitro 効力試験では、MK-1775がゲムシタビンで前処理された細胞においてCDC2のTyr15のリン酸化をEC50値85 nMで阻害することが示された。MK-1775処理は、用量依存的にpHH3を誘導し、EC50値は81 nMであった。in vitro 効力試験では、U937細胞において10 nMのパノビノスタットと250 nMまたは500 nMのMK-1775を併用した場合の組み合わせ指数(CI)値は0.95および0.73であり、20 nMのパノビノスタットと250 nMまたは500 nMのMK-1775を併用した場合のCI値はそれぞれ0.39および0.40であった。in vitro では、0.1、0.3、1 μMのMK-1775をLSCC細胞およびTU212およびKB-3-1細胞に48時間処理すると、用量依存的に早期アポトーシス(Annexin V+/PI-)および後期アポトーシス(Annexin V+/PI+)を誘導した。さらに、MK-1775処理後、アポトーシスマーカーであるクレーブド-PARPのタンパク質レベルが用量依存的に増加した。
in vivo では、60 mg/kgのMK-1775の経口投与により、ヌードマウスにおけるH1299異種移植腫瘍の分割放射線療法への応答が強化された。in vivo 実験では、MK-1775(20 mg/kg)またはパノビノスタット(10 mg/kg)単独での治療により、BxPC-3異種移植腫瘍を持つマウスの外部的に測定可能な腫瘍成長の遅延がそれぞれ30.9%および37.8%であることが示された。しかし、MK-1775(20 mg/kg)とパノビノスタット(10 mg/kg)を併用することで、腫瘍成長の遅延が顕著に増加し、20日目には58.7%の腫瘍成長抑制が達成された。in vivo では、ヌードマウスに50 mg/kgのMK-1775を経口投与すると、MK-1775は腫瘍体積と重量を減少させることにより、KB-3-1異種移植腫瘍の成長を30.04%抑制した。また、MK-1775は指定された投与量でマウスに毒性を引き起こす可能性がある。
References:
[1]Hirai H, et al. MK-1775, a small molecule Wee1 inhibitor, enhances anti-tumor efficacy of various DNA-damaging agents, including 5-fluorouracil. Cancer Biol Ther. 2010 Apr 1;9(7):514-22.
[2]Bridges KA, et al. MK-1775, a novel Wee1 kinase inhibitor, radiosensitizes p53-defective human tumor cells. Clin Cancer Res. 2011 Sep 1;17(17):5638-48.
[3]Qi W, et al. Synergistic anti-leukemic interactions between panobinostat and MK-1775 in acute myeloid leukemia ex vivo. Cancer Biol Ther. 2015;16(12):1784-93.
[4]Wang G, et al. Synergistic antitumor interactions between MK-1775 and panobinostat in preclinical models of pancreatic cancer. Cancer Lett. 2015 Jan 28;356(2 Pt B):656-68.
[5]Yuan ML, et al Inhibition of WEE1 Suppresses the Tumor Growth in Laryngeal Squamous Cell Carcinoma. Front Pharmacol. 2018 Sep 28;9:1041.
[6]Yuan ML, et al. Inhibition of WEE1 Suppresses the Tumor Growth in Laryngeal Squamous Cell Carcinoma. Front Pharmacol. 2018 Sep 28;9:1041.
細胞実験[1]: | |
細胞株 | H1299細胞 |
準備方法 | H1299細胞を200 nM MK-1775で1時間処理し、7.5 Gyを照射した後、MK-1775でさらに18時間インキュベートし、照射後24、48、72時間にアポトーシス評価のために回収した。 |
反応条件 | 200 nM、1時間 |
アプリケーション | 7.5Gyの線量は、どの時点においてもコントロールの約5%しかアポトーシスを誘導せず、これらのアポトーシスレベルはMK-1775によって有意に増強されなかった。 |
動物実験 [2]: | |
動物モデル | 6週齢雌性 nu/nu アチミックマウス |
準備方法 | 腫瘍の体積が~200 mm3に達した時点でマウスを個体識別し、各群5~6匹(評価可能な腫瘍8~10匹)のマウスを無作為に治療群に割り付けた: 1)対照;2)MK-1775(30 mg/kg、1日1回、4週間、p.o.);3)GEM(100 mg/kg、i.p.、週2回、1日目と4日目)、4週間;4)GEM投与後、24時間後に上記用量のMK-1775を投与。 |
投与形態 | 30 mg/kg、p.o. |
アプリケーション | MK-1775の単剤投与により、2つの異種移植片(PANC286およびPANC198)において腫瘍増殖が50%以上抑制された。 |
参考文献: [1]. Bridges KA, et al. MK-1775, a novel Wee1 kinase inhibitor, radiosensitizes p53-defective human tumor cells. Clin Cancer Res. 2011 Sep 1;17(17):5638-48. [2]. Rajeshkumar NV, et al. MK-1775, a potent Wee1 inhibitor, synergizes with gemcitabine to achieve tumor regressions, selectively in p53-deficient pancreatic cancer xenografts. Clin Cancer Res. 2011 May 1;17(9):2799-806. |
Cas No. | 955365-80-7 | SDF | |
同義語 | MK1775,MK 1775 | ||
Chemical Name | 1-[6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-2-yl]-6-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]-2-prop-2-enylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one | ||
Canonical SMILES | CC(C)(C1=NC(=CC=C1)N2C3=NC(=NC=C3C(=O)N2CC=C)NC4=CC=C(C=C4)N5CCN(CC5)C)O | ||
Formula | C27H32N8O2 | M.Wt | 500.6 |
溶解度 | ≥ 25.03mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. |
Prepare stock solution | |||
![]() |
1 mg | 5 mg | 10 mg |
1 mM | 1.9976 mL | 9.988 mL | 19.976 mL |
5 mM | 0.3995 mL | 1.9976 mL | 3.9952 mL |
10 mM | 0.1998 mL | 0.9988 mL | 1.9976 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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