Plerixafor (AMD3100) (Synonyms: AMD 3100, JM 3100, SDZ SID 791) |
| カタログ番号GC14745 |
Plerixafor (AMD3100)は、CXCR4およびCXCL12を介する走化性を阻害する低分子阻害剤で、IC50値はそれぞれ44 nMおよび5.7 nMである。
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Cas No.: 110078-46-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
Plerixafor (AMD3100)は、CXCR4およびCXCL12を介する走化性を阻害する低分子阻害剤で、IC50値はそれぞれ44 nMおよび5.7 nMである。CCRF CEM T細胞株を用いた実験では、Plerixafor (AMD3100)はSDF-1/CXCL12リガンド結合のアンタゴニストとして作用した。Plerixafor (AMD3100)はSDF-1によるGTP結合、SDF-1によるカルシウムフラックス、およびSDF-1刺激による化学誘導を阻害する。
U2OS細胞では、Plerixafor (AMD3100)の濃度が300nMの場合、AMD3100による細胞侵入の阻害率は75%であった。U87MG細胞において、ペプチドRまたはPlerixafor (AMD3100)に曝露された細胞の増殖が評価された。Plerixafor (AMD3100)で処理された細胞は、CXCL12で刺激された細胞と比較して細胞増殖がわずかに減少した。
脛骨骨折マウスモデルでは、全ての化合物注射後の末梢血中のコロニー形成MSCの数が増加した。しかし、IGF1とPlerixafor (AMD3100)を注射されたマウスでは、コロニーの数とサイズが最も大きかったである。IGF1とPlerixafor (AMD3100)の治療は、マウスの骨欠損モデルにおいて骨成長を増強した。Plerixafor (AMD3100) (2 mg/kg)をUUOマウスに投与すると、腎間質T細胞の浸潤が悪化し、炎症性サイトカインIL-6およびIFN-γの産生が増加し、抗炎症性サイトカインIL-10の発現が減少した。8週間後、CXCR4阻害剤Plerixafor (AMD3100)により血管周囲および間質の線維化が有意に減少した。WHIM症候群の成人3名がPlerixafor (AMD3100) 0.01〜0.02 mg/kgを皮下投与され、1日2回6ヶ月間投与されると、循環白血球数が増加し、関連する感染が減少した。
References:
[1]: Zabel BA, Wang Y,et,al. Elucidation of CXCR7-mediated signaling events and inhibition of CXCR4-mediated tumor cell transendothelial migration by CXCR7 ligands. J Immunol. 2009 Sep 1;183(5):3204-11. doi: 10.4049/jimmunol.0900269. Epub 2009 Jul 29. PMID: 19641136.
[2]: Li J, OupickÝ D. Effect of biodegradability on CXCR4 antagonism, transfection efficacy and antimetastatic activity of polymeric Plerixafor. Biomaterials. 2014 Jul;35(21):5572-9. doi: 10.1016/j.biomaterials.2014.03.047. Epub 2014 Apr 13. PMID: 24726746; PMCID: PMC4038967.
[3]: Kumar S, Ponnazhagan S. Mobilization of bone marrow mesenchymal stem cells in vivo augments bone healing in a mouse model of segmental bone defect. Bone. 2012 Apr;50(4):1012-8. doi: 10.1016/j.bone.2012.01.027. Epub 2012 Feb 9. PMID: 22342795; PMCID: PMC3339043.
[4]: Yang J, Zhu F, et,al. Continuous AMD3100 Treatment Worsens Renal Fibrosis through Regulation of Bone Marrow Derived Pro-Angiogenic Cells Homing and T-Cell-Related Inflammation. PLoS One. 2016 Feb 22;11(2):e0149926. doi: 10.1371/journal.pone.0149926. PMID: 26900858; PMCID: PMC4763993.
[5]: Chu PY, Walder K, et,al. CXCR4 Antagonism Attenuates the Development of Diabetic Cardiac Fibrosis. PLoS One. 2015 Jul 27;10(7):e0133616. doi: 10.1371/journal.pone.0133616. PMID: 26214690; PMCID: PMC4516278.
[6]: Mercurio L, Ajmone-Cat MA, et,al. Targeting CXCR4 by a selective peptide antagonist modulates tumor microenvironment and microglia reactivity in a human glioblastoma model. J Exp Clin Cancer Res. 2016 Mar 25;35:55. doi: 10.1186/s13046-016-0326-y. PMID: 27015814; PMCID: PMC4807593.
[7]: McDermott DH, Liu Q, et,al. A phase 1 clinical trial of long-term, low-dose treatment of WHIM syndrome with the CXCR4 antagonist plerixafor. Blood. 2014 Apr 10;123(15):2308-16. doi: 10.1182/blood-2013-09-527226. Epub 2014 Feb 12. PMID: 24523241; PMCID: PMC3983611.
| 細胞実験[2]: | |
細胞株 | CXCR4+ U2OS 細胞 |
準備方法 | 腫瘍浸潤アッセイ：CXCR4+ U2OS細胞をトリプシン処理し、無血清培地中で、異なる濃度のPlerixafor（AMD3100）、PAMD、またはrPAMDとともに30分間懸濁した。 |
反応条件 | 0.3uM Plerixafor（AMD3100）；30分 |
アプリケーション | Plerixafor (AMD3100)の濃度が0.3uMの場合、AMD3100による細胞浸潤の阻害率は75％であった。 |
| 動物実験 [3]: | |
動物モデル | 分節性骨欠損を有するC57BL/6マウス |
準備方法 | マウスにPBS、IGF1、SCF、PDGFまたはVEGFを5日間連続注射し、5日目にPlerixafor（AMD3100）（5mg/kg i.p.）をPBSに100μlの容量で注射した。 |
投与形態 | 5 mg/kg Plerixafor（AMD3100）；腹腔内注射液 |
アプリケーション | 脛骨骨折モデルマウスにおいて、全化合物の注射後、末梢血中のコロニー形成MSC数が増加した。コロニーの数と大きさは、PDGF、SCFおよびVEGF投与群に比べた結果、IGF1とPlerixafor（AMD3100）を併用投与したマウスで最も高かった。 |
| キナーゼ実験 [1]: | |
準備方法 | CXCR4の競合結合研究のために、異なる濃度のPlerixafor（AMD3100）をCCRF-CEM細胞および結合バッファー中の100 pM 125I-SDF-1αと4℃で3時間インキュベートした。冷HEPESおよびNaCl洗浄を用いて未結合の125I-SDF-1αBLT1を除去する競合結合アッセイをCHO-S細胞膜上で行った。 |
反応条件 | 10-12M-10-4M Plerixafor (AMD3100) と細胞を4℃で3時間反応させた。 |
アプリケーション | Plerixafor (AMD3100)はCXCR4の特異的アンタゴニストであり、他のケモカイン受容体とは交差反応性を示さなかった。Plerixafor (AMD3100)はCXCR4のアゴニストではない。 |
参考文献: [1]. Fricker SP, Anastassov V, et,al. Characterization of the molecular pharmacology of AMD3100: a specific antagonist of the G-protein coupled chemokine receptor, CXCR4. Biochem Pharmacol. 2006 Aug 28;72(5):588-96. doi: 10.1016/j.bcp.2006.05.010. Epub 2006 Jul 3. PMID: 16815309. [2]. Li J, Oupick? D. Effect of biodegradability on CXCR4 antagonism, transfection efficacy and antimetastatic activity of polymeric Plerixafor. Biomaterials. 2014 Jul;35(21):5572-9. doi: 10.1016/j.biomaterials.2014.03.047. Epub 2014 Apr 13. PMID: 24726746; PMCID: PMC4038967. [3]. Kumar S, Ponnazhagan S. Mobilization of bone marrow mesenchymal stem cells in vivo augments bone healing in a mouse model of segmental bone defect. Bone. 2012 Apr;50(4):1012-8. doi: 10.1016/j.bone.2012.01.027. Epub 2012 Feb 9. PMID: 22342795; PMCID: PMC3339043. | |
| Cas No. | 110078-46-1 | SDF | |
| 同義語 | AMD 3100, JM 3100, SDZ SID 791 | ||
| Chemical Name | 1-[[4-(1,4,8,11-tetrazacyclotetradec-1-ylmethyl)phenyl]methyl]-1,4,8,11-tetrazacyclotetradecane | ||
| Canonical SMILES | C1CNCCNCCCN(CCNC1)CC2=CC=C(C=C2)CN3CCCNCCNCCCNCC3 | ||
| Formula | C28H54N8 | M.Wt | 502.78 |
| 溶解度 | ≥ 25.1mg/mL in Ethanol, ≥ 2.9mg/mL in Water with gentle warming | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.9889 mL | 9.9447 mL | 19.8894 mL |
| 5 mM | 0.3978 mL | 1.9889 mL | 3.9779 mL |
| 10 mM | 0.1989 mL | 0.9945 mL | 1.9889 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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