Poly(I:C) (Synonyms: Polyinosinic-polycytidylic acid) |
| カタログ番号GC14710 |
Poly(I:C)は、合成二本鎖RNA（dsRNA）アナログであり、最も強力なインターフェロン（IFN）誘導体として作用する免疫刺激剤である。
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Cas No.: 24939-03-5
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
Poly(I:C)は、合成二本鎖RNA（dsRNA）アナログであり、最も強力なインターフェロン（IFN）誘導体として作用する免疫刺激剤である。Toll様受容体3（TLR3）アゴニストである。
Poly (I:C)は、BEAS-2B細胞におけるCHIKV感染による細胞病変効果（CPE）を抑制し、Poly (I:C)の存在下でCHIKVの複製を抑制した。Poly (I:C)とCHIKV感染の両方が、BEAS-2B細胞におけるTLR3の発現をアップレギュレートする。dsRNA Poly(I:C)は、子宮頸癌細胞におけるIFNβとアポトーシス関連遺伝子の発現をアップレギュレートし、内因性および外因性アポトーシス経路の両方を活性化し、最終的に細胞死を誘導する。樹状細胞（DC）の安定した成熟は、ポリリボイノシン酸・ポリリボシチジル酸（Poly(I:C)）の添加によって簡単に誘導される。Poly(I:C)は、DNA損傷および最初の分裂時の異常なスピンドル形態を介して体外受精の成功率を低下させ、免疫反応を誘導し、胚盤胞細胞のアポトーシスを促進することで初期胚発生を抑制する。TLR7/8アゴニストR848またはCL075を含む混合物をPoly (I:C)と組み合わせると、3日間で成熟した樹状細胞が得られる。
Poly(I:C)で活性化されたマクロファージは、CD47ブロック後に食作用が向上した。単一療法を受けたマウスと比較して、Poly(I:C)と抗CD47 mAbを組み合わせて受けたマウスでは、腫瘍成長が著しく抑制された。In vivoで、Poly(I:C)はマウスの好中球の細胞表面にMac-1の発現を増強し、肺組織への浸潤を促進した。Poly(I:C)はまた、マウス組織におけるトロンボモジュリンの発現を抑制し、血漿中の可溶性レベルを低下させた。1.25および5 mg/kgのPoly(I:C)予処理は、心筋梗塞のサイズと心機能障害を著しく減少させた。さらに、Poly(I:C)はオートファジーフラックスを回復させ、その後適切なレベルに調整することで細胞生存を著しく促進した。追加のクロロキン処理後、オートファジータンパク質Beclin1およびLC3IIの増加とp62の分解が見られた。マウスでは、Poly I:C曝露後、DA-D2受容体結合の有意な減少、脳梁口径の減少およびMOG免疫標識が脱髄を示し、運動活動、筋力および運動協調性の有意な減少が観察され、初期のウイルス感染の運動欠陥および低運動性の影響を示す。
References:
[1]: Li YG, Siripanyaphinyo U, et,al. Poly (I:C), an agonist of toll-like receptor-3, inhibits replication of the Chikungunya virus in BEAS-2B cells. Virol J. 2012 Jun 14;9:114. doi: 10.1186/1743-422X-9-114. PMID: 22698190; PMCID: PMC3490739.
[2]: Spranger S, Javorovic M, et,al. Generation of Th1-polarizing dendritic cells using the TLR7/8 agonist CL075. J Immunol. 2010 Jul 1;185(1):738-47. doi: 10.4049/jimmunol.1000060. Epub 2010 May 28. PMID: 20511554.
[3]: Verdijk RM, Mutis T, et,al. Polyriboinosinic polyribocytidylic acid (poly(I:C)) induces stable maturation of functionally active human dendritic cells. J Immunol. 1999 Jul 1;163(1):57-61. PMID: 10384099.
[4]: Zhong C, Wang L, et,al. Poly(I:C) enhances the efficacy of phagocytosis checkpoint blockade immunotherapy by inducing IL-6 production. J Leukoc Biol. 2021 Dec;110(6):1197-1208. doi: 10.1002/JLB.5MA0421-013R. Epub 2021 May 14. PMID: 33988261.
[5]: Cai X, Panicker SR, et,al.Protective Role of Activated Protein C against Viral Mimetic Poly(I:C)-Induced Inflammation. Thromb Haemost. 2021 Nov;121(11):1448-1463. doi: 10.1055/s-0041-1726093. Epub 2021 Mar 11. PMID: 33706396; PMCID: PMC8433266.
[6]: Chen E, Chang H, et,al. Poly(I:C) attenuates myocardial ischemia/reperfusion injury by restoring autophagic function. FASEB J. 2022 May;36(5):e22317. doi: 10.1096/fj.202101220RR. PMID: 35438806.
[7]:Singh B, Dhuriya YK, et,al. Early life exposure to poly I:C impairs striatal DA-D2 receptor binding, myelination and associated behavioural abilities in rats. J Chem Neuroanat. 2021 Dec;118:102035. doi: 10.1016/j.jchemneu.2021.102035. Epub 2021 Sep 28. PMID: 34597812.
[8]: Meng X, Cui X, et,al. poly(I:C) synergizes with proteasome inhibitors to induce apoptosis in cervical cancer cells. Transl Oncol. 2022 Apr;18:101362. doi: 10.1016/j.tranon.2022.101362. Epub 2022 Feb 9. PMID: 35151092; PMCID: PMC8842080.
[9]: Wang Z, Chen S, et,al. Poly(I:C) exposure during in vitro fertilization disrupts first cleavage of mouse embryos and subsequent blastocyst development. J Reprod Immunol. 2022 Jun;151:103635. doi: 10.1016/j.jri.2022.103635. Epub 2022 Apr 30. PMID: 35525084.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | BEAS-2B 細胞 |
準備方法 | BEAS-2B 細胞は、Poly(I:C) 処理の 1 日前に 6 ウェル プレートに播種した。感染多重度 (MOI) 0.01、1、または 5 での感染の 1 時間前に、細胞を 4 µg/ml のPoly(I:C)で前処理するか、または未処理のままにした。吸着後、細胞はPoly(I:C) (4 µg/ml) を含むまたは含まない培地で維持された。感染後 (p.i.) 24、48、および 72 時間で CPE を顕微鏡下で観察した。 |
反応条件 | 4 µg/ml Poly(I:C)、24/48/72 時間 |
アプリケーション | Poly(I:C) は、BEAS-2B 細胞における CHIKV 感染によって誘発される細胞変性効果 (CPE) を抑制し、細胞内での CHIKV の複製を阻害した。Poly(I:C) 処理細胞のウイルス力価は、未処理細胞と比較して大幅に低くなった。BEAS-2B 細胞の CHIKV 感染およびPoly(I:C)処理は、IFN-β の産生を誘発し、IFN-α、IFN-β、MxA、および OAS を含む抗ウイルス遺伝子の発現を増加させた。Poly(I:C) および CHIKV 感染はいずれも、BEAS-2B 細胞における TLR3 の発現をアップレギュレーションする。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | C57BL/6J マウス |
準備方法 | C57BL/6J マウスに MC38 細胞を注入し、続いて Poly(I:C) を腹腔内注射した。マウスは 8、11、14、17、20、23 日目に腹腔内注射により 50 µg の Poly(I:C) で治療された。 |
投与形態 | 8、11、14、17、20、23 日目に腹腔内注射により 50 µg の Poly(I:C) を投与した。 |
アプリケーション | Poly(I:C) 活性化マクロファージは、CD47 阻害後に貪食作用が増強された。単独療法を受けたマウスと比較して、抗 CD47 mAb と併用して Poly(I:C) を受けたマウスは、腫瘍の成長が著しく抑制された。さらに、腫瘍を有するマウスにPoly(I:C)と抗CD47 mAbを体内に送達すると、腫瘍の免疫微小環境が変化した。 |
参考文献: [1]: Li YG, Siripanyaphinyo U, et,al. Poly (I:C), an agonist of toll-like receptor-3, inhibits replication of the Chikungunya virus in BEAS-2B cells. Virol J. 2012 Jun 14;9:114. doi: 10.1186/1743-422X-9-114. PMID: 22698190; PMCID: PMC3490739. [2]: Zhong C, Wang L, et,al. Poly(I:C) enhances the efficacy of phagocytosis checkpoint blockade immunotherapy by inducing IL-6 production. J Leukoc Biol. 2021 Dec;110(6):1197-1208. doi: 10.1002/JLB.5MA0421-013R. Epub 2021 May 14. PMID: 33988261. | |
| Cas No. | 24939-03-5 | SDF | |
| 同義語 | Polyinosinic-polycytidylic acid | ||
| Chemical Name | ((2R,3S,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-(6-oxo-3H-purin-9(6H)-yl)tetrahydrofuran-2-yl)methyl dihydrogen phosphate compound with ((2R,3S,4S,5R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methyl dihydrogen phosphate (1:1) | ||
| Canonical SMILES | O[C@@H]([C@H](N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1)O[C@@H]3COP(O)(O)=O)[C@@H]3O.O[C@H]([C@@H](COP(O)(O)=O)O[C@H]4N5C=CC(N)=NC5=O)[C@@H]4O | ||
| Formula | (C10H13N4O8P)x.(C9H14N3O8P)x | M.Wt | |
| 溶解度 | ≥ 21.5mg/mL in Water | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
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g
μL
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Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
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