666-15 (Synonyms: Compound 3i) |
| Catalog No.GC32689 |
666-15은 선택적인 사이클릭 AMP 반응 요소 결합 단백질(CREB) 억제제로 IC50 값이 0.081±0.04μM이다.
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Cas No.: 1433286-70-4
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
666-15은 선택적인 사이클릭 AMP 반응 요소 결합 단백질(CREB) 억제제로 IC50 값이 0.081±0.04μM이다. 666-15는 또한 내원성 CREB 타겟 유전자의 표현을 억제하고 즉 핵 수용체와 관련된 단백질 1(Nurr1/NR4A2)의 전사 수준[1]을 억제한다. CREB은 다양한 세포외 신호(성장 인자와 호르몬 포함)에 의해 활성화 될 수 있는 핵 전사 인자이다[2]. 666-15는 렙토포토시스의 특이하고 효과적인 억제제인 괴사증 억제제 1(nec-1)의 신경 보호 효과를 차단한다[3].
체외 실험에서 새끼쥐 심장근세포(NRCMs)에 666-15(1µM)를 2시간 처리하여 페닐레프린 유도된 CREB 인산화를 효과적으로 억제했고 p38 인산화에는 현저한 영향이 없었다[4]. 노령 기니피그 연골세포에 666-15(0-500nM)를 처리하여 p-CREB1의 단백질 수준을 현저하게 낮추고 세포 활성을 증가시켰다[5]. 다른 전사 인자로 전사된 HEK293T 세포에 666-15(0-10µM)를 5-7시간 처리하고 Gal4-MLL, Gal4-c-Myb, Gal4-TEAD4/YAP1 그리고 혈청 반응 인자(SRF)에 의한 유전자 전사는 매우 작거나 억제되지 않았음을 보였다[6].
체내 실험에서 666-15(10mg/kg)을 삼음성 유방암(TNBC) 세포를 이식한 쥐에게 복강 내 주사로 투여하고 유방암의 성장을 억제했다. 도세타젤(DOC)과의 복용은 더 좋은 효과를 보여주었고 쥐의 체중에 현저한 영향을 미치지 않았다[7].
References:
[1] Xie F, Li B X, Kassenbrock A, et al. Identification of a potent inhibitor of CREB-mediated gene transcription with efficacious in vivo anticancer activity[J]. Journal of medicinal chemistry, 2015, 58(12): 5075-5087.
[2] Shaywitz A J, Greenberg M E. CREB: a stimulus-induced transcription factor activated by a diverse array of extracellular signals[J]. Annual review of biochemistry, 1999, 68(1): 821-861.
[3] Yang C, Li T, Xue H, et al. Inhibition of necroptosis rescues SAH-induced synaptic impairments in hippocampus via CREB-BDNF pathway[J]. Frontiers in neuroscience, 2019, 12: 990.
[4] Zhang B, Zhang P, Tan Y, et al. C1q-TNF-related protein-3 attenuates pressure overload-induced cardiac hypertrophy by suppressing the p38/CREB pathway and p38-induced ER stress[J]. Cell death & disease, 2019, 10(7): 520.
[5] Wang Y, Wu Z, Yan G, et al. The CREB1 inhibitor 666-15 maintains cartilage homeostasis and mitigates osteoarthritis progression[J]. Bone & Joint Research, 2024, 13(1): 4-18.
[6] Li B X, Gardner R, Xue C, et al. Systemic inhibition of CREB is well-tolerated in vivo[J]. Scientific Reports, 2016, 6(1): 34513.
[7] Qin Y, Chen W, Jiang G, et al. Interfering MSN-NONO complex-activated CREB signaling serves as a therapeutic strategy for triple-negative breast cancer. Sci Adv 6: eaaw9960[J]. 2020.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | 신생아 쥐 심장 근세포(NRCMS) |
제조 방법 | NRCMs는 페닐레프린(PE)(50μM)과 24시간 동안 공존시켜 심장세포 비대를 유도했습니다. PE 처리 전 NRCMs를 1μM SB 203580이나 1μM 666-15로 2시간 동안 사전 처리하여 p38이나 CREB57의 인산화를 억제했습니다. |
반응 조건 | 1µM; 2시간 동안 |
응용 분야 | 666-15은 CREB 인산화를 효과적으로 억제했습니다. 그런데 666-15은 페닐레프린 유도된 p38 활성화에 현저한 영향을 미치지 않았습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | 누드 쥐 |
제조 방법 | 10만 개의 삼음성 유방암(TNBC) 세포가 구리개 쥐 양쪽의 네 번째 유방 지방 패드에 이식되었습니다. 종양이 형성된 후 쥐들은 4개 그룹으로 나뉘어 매주 복강 내 주사로 Vehicle, 도세타젤(DOC)(10mg/kg), 666-15(10mg/kg) 또는 두 가지 주입했습니다. 종양 크기는 매주 관철되었고 쥐가 사멸된 후 종양 이미지를 촬영했습니다. |
제형 | 10mg/kg; i.p. |
응용 분야 | 666-15만으로도 유방암의 성장을 효과적으로 억제할 수 있고DOC과 함께 사용하면 더 좋은 효과를 보이고 쥐의 체중에 현저한 영향을 미치지 않습니다. |
References: | |
| Cas No. | 1433286-70-4 | SDF | |
| Synonyms | Compound 3i | ||
| Canonical SMILES | O=C(NC1=CC=C(Cl)C=C1O)C2=CC3=CC=CC=C3C=C2OCCNC(C4=C(OCCCN)C=C(C=CC=C5)C5=C4)=O.Cl | ||
| Formula | C33H31Cl2N3O5 | M.Wt | 620.52 |
| Solubility | DMSO : ≥ 30 mg/mL (48.35 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.6116 mL | 8.0578 mL | 16.1155 mL |
| 5 mM | 0.3223 mL | 1.6116 mL | 3.2231 mL |
| 10 mM | 0.1612 mL | 0.8058 mL | 1.6116 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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- Purity: >99.50%
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- SDS (Safety Data Sheet)
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