Abrocitinib (PF-04965842) (Synonyms: PF-04965842) |
| Catalog No.GC32023 |
Abrocitinib (PF-04965842)은 JAK1과 JAK2에 대해 각각 29nM과 803nM의 IC50 값을 가진 경구 활성 및 선택적 Janus kinase(JAK) 억제제이다.
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Cas No.: 1622902-68-4
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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Abrocitinib (PF-04965842)은 JAK1과 JAK2에 대해 각각 29nM과 803nM의 IC50 값을 가진 경구 활성 및 선택적 Janus kinase(JAK) 억제제이다. Abrocitinib은 식품의약국(FDA)의 승인을 받아 아토 피성 피부염(AD)를 치료할 때 사용된다[2]. 게다가 Abrocitinib은 항염증 작용을 가지고 있어 섬유증와 외상성 뇌손상을 치료할 때 사용될 수 있다[3][6].
체외 실험에서 Abrocitinib(1µM)은 HSC-T6와 24시간 동안 공배양되어 Col1a1, Jak1, Acta2의 RNA 수준과 type I alpha 1 chain(COL1A1), JAK1, actin alpha 2(ACTA2)의 단백질 수준을 현저하게 감소시켰다. 게다가 Abrocitinib 처리 그룹은 세포 사멸 비율의 유의한 감소를 보였다. 주변혈액단핵세포를 분리하고 결핵(TB)항원과 Abrocitinib(0, 0.75, 1.5µM)로 24시간 동안 자극하였다. Abrocitinib은 TB 항원에 의존하는 T 세포 활성을 현저하게 감소시켰고 그 결과 IFN-γ 생성이 줄어들었다. Abrocitinib(0.1–1000mM)은 37℃에서 0.3mg/mL 미세소체 단백질 HLM-103과 함께 배양되어 Abrocitinib 대사에 관여하는 주요 효소가 CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, CYP2B6임이 밝혀졌다. 주요 대사물 M1, M2/M3, M4 생성의 효소 운동학 매개변수는 Michaelis-Menten 기질 억제 모델링을 사용해서 결정되었다.
체내 실험에서 Abrocitinib(40mg/kg 체중, 매일)을 10일 동안 경구 투여하면 간 이식 후 간 섬유화의 단계를 줄이고COL1A1과ACTA2의 수준을 낮춘다. Abrocitinib(10mg/kg)은 경구 투여되면 뇌손상(TBI) 쥐 모델에서 신경염증을 개선하고 JAK1/STAT1/NF-κB 경로를 억제하여 신경보호 효과를 발휘할 수 있다. TBI 그룹에 비해 Abrocitinib 치료 그룹은 더 적은 외상성 병변, 신경학적 기능이 좋아졌고 혈액-뇌 장벽(BBB) 유출, 개선된 뇌내 혈류를 보였다. Sprague-Dawley 대상은 심실 부정맥(15mg/kg)과 플루세틴(5mg/kg)을 경구 투여한 후 30분 동안 Abrocitinib(20mg/kg)를 경구 투여하였다. 이 두 가지 항우울제는 CYP2C19과 CYP3A4의 활성을 억제할 때 사용된다. 결과는 심실 부정맥과 플루세틴이 대상의 혈장에서 Abrocitinib의 농도를 유의하게 증가시킬 수 있음을 보였다. Abrocitinib이 심실 부정맥이나 플루세틴과 함께 사용될 때 Abrocitinib의 투여량 조정이 필요할 수 있다.
References:
[1] Nicole Ramsey N, Wajiha Kazmi W, Matthew Phelan M,et al. JAK1 inhibition with Abrocitinib (PF-04965842) decreases allergen-specific basophil and T-cell activation in pediatric peanut allergy. J Allergy Clin Immunol Glob. 2023 Aug;2(3):100103.
[2] McLornan D P, Pope J E, Gotlib J, Harrison C N. Current and future status of JAK inhibitors. Lancet. 2021 Aug 28;398(10302):803-816.
[3] Si Z Y, Zhao S Q, Zhang Z X, et al. Bone marrow mesenchymal stem cells alleviate liver fibrosis after rat liver transplantation through JAK1/STAT5 pathway. Stem Cell Res Ther. 2025 May 1;16(1):217.
[4] Li Y T, Tan X, Nie S, et al. Abrocitinib interferes with the performance of T-SPOT.TB assay for latent tuberculosis reactivation: An in vitro study. J Am Acad Dermatol. 2025 May;92(5):1124-1125.
[5]Bauman J N, Doran A C, Ahmad A K, et al. The Pharmacokinetics, Metabolism, and Clearance Mechanisms of Abrocitinib, a Selective Janus Kinase Inhibitor, in Humans. Drug Metab Dispos. 2022 Aug;50(8):1106-1118.
[6] Li T, Li L, Peng R L, et al. Abrocitinib (PF-04965842) Attenuates Microglia-Mediated Neuroinflammation after Traumatic Brain Injury via Inhibiting the JAK1/STAT1/NF-κB Pathway. Cells. 2022 Nov 13;11(22):3588.
[7] Chen L G, Chen X H, Liu J P, et al. Effects of two commonly used antidepressants amitriptyline and fluoxetine on the pharmacokinetics of abrocitinib in rats. Chem Biol Interact. 2024 Jul 1:397:111041.
| 키나제 실험 [1]: | |
제조 방법 | Abrocitinib(0.1–1000mM)은 3mM MgCl₂와 0.3mg/mL 미세소체 단백질 HLM-103이 들어 있는 100mM 인산 칼륨 버퍼(pH 7.4)에서 37℃에서 배양되었습니다. 반응은 NADPH(1.2mM)를 추가해서 즉시 시작되었고 기질을 추가한 후 15분 후에 내부 표준(10ng/mL)을 포함하는 아세토니트릴로 배양 혼합물의 등분 시료를 냉각시켜 반응을 종료시켰습니다. 시료은 1700g에서 10분 동안 원심 분리되었고 100mL의 상청액이 96 딥웰 플레이트로 옮겨졌습니다. 상청액은 질소 기류 아래에서 건조되었고 100mL의 90% 물/10% 아세토니트릴로 재구성되었습니다. 효소 운동학 결정을 위한 배양은 한 양식 세 부로 실시되었습니다. |
반응 조건 | 0.1–1000mM; 15 분 동안 |
응용 분야 | Abrocitinib의 인간 간 미세소체 대사은 주로 CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, CYP2B6를 통해 발생합니다. 인간 간 미세소체에서 Abrocitinib 대사로부터 Metabolite 1, Metabolite2/Metabolite3, Metabolite 4의 생성에 대한 효소 운동학 매개변수와 내재적 청소율 값이 결정되었습니다(예를 들어 Metabolite 1에 대해 Km, Michaelis constant=143±20mM; Vmax, 최대 대사율=26.7±2.2pmol/min per mg). |
| 세포 실험 [2]: | |
세포 라인 | 쥐 BV2 대식세포 |
제조 방법 | 뇌 손상(TBI) 후 뇌 신경염을 모방하기 위해 쥐 BV2 미세교아세포를 LPS에 노출시켰다. 미세교아세포의 극화에 대한 영향을 평가하기 위해 Abrocitinib(100nM, 500nM, 또는 1µM)을 LPS(10µg/mL) 처리를 위해 배양액에 추가하였습니다. 6시간의 LPS 자극 후 처리된 BV2 세포를 수집해서 추가적인 면역 형광(IF) 염색을 위해 사용하였습니다. |
반응 조건 | 100nM, 500nM또는 1µM; 6 시간 동안 |
응용 분야 | Abrocitinib 치료는 촉염성 M1 미세교아세포 표형을 줄이고 항염성 M2 표형으로의 미세교아세포 극화를 유도하는 것으로 나타났습니다. WB와 IHC 결과는 Abrocitinib이 TBI 후 JAK1/STAT1/NF-κB 수준을 억제해서 신경 보호 작용을 발휘한다는 것을 보여주었습니다. |
| 동물 실험 [3]: | |
동물 모형 | Sprague–Dawley (SD) 쥐 |
제조 방법 | 동물들은 무작위로 Sham 그룹, 간 이식(LT) 그룹, LT+BMSC 그룹, LT+Abrocitinib 그룹으로 나뉘었고 각 그룹당 6마리의 동물이었습니다. LT 그룹은 4시간의 저온 보존 시간이 있는 간 이식을 받았습니다. LT+BMSC 그룹은 LT 중 혈류 개방 후 문맥을 통해 5×10⁶ BMSCs를 투여받았습니다. LT에 더해 LT+Abrocitinib 그룹은 10일 동안 Abrocitinib(40mg/kg 체중, 경구, 매일)을 투여받았습니다. |
제형 | 40mg/kg; per os;10 일 동안 매일 |
응용 분야 | LT+Abrocitinib 그룹은 LT 그룹과 비교해서HE 염색에서 간 소엽 구조적 혼란, 섬유 결합 조직 증식, 염증 세포 침윤이 줄어든 것으로 나타났습니다.LT+Abrocitinib 그룹은 또한 Col1a1, Jak1, Acta2및Casp3의 RNA 수준에서 유의한 감소를 보였습니다. COL1A1, JAK1, ACTA2, CASP3의 단백질 수준은 LT+Abrocitinib 그룹에서 유의하게 감소하였습니다. |
References: | |
| Cas No. | 1622902-68-4 | SDF | |
| Synonyms | PF-04965842 | ||
| Canonical SMILES | CN([C@H]1C[C@@H](NS(CCC)(=O)=O)C1)C2=C3C(NC=C3)=NC=N2 | ||
| Formula | C14H21N5O2S | M.Wt | 323.41 |
| Solubility | DMSO : 125 mg/mL (386.51 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.0921 mL | 15.4603 mL | 30.9205 mL |
| 5 mM | 0.6184 mL | 3.0921 mL | 6.1841 mL |
| 10 mM | 0.3092 mL | 1.546 mL | 3.0921 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
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