ALC-0315 |
| Catalog No.GC19792 |
ALC-0315은 COVID-19 mRNA 백신의 핵심 성분이자 핵산 치료 연구에서 매우 인기 있는 지질이다.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 2036272-55-4
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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ALC-0315은 COVID-19 mRNA 백신의 핵심 성분이자 핵산 치료 연구에서 매우 인기 있는 지질이다. 이온화된 양이온 지질은 라이포프로틴 나노입자(LNPs)를 통한 RNA의 효율적인 체내 전달에 필수적이다. DLin-MC3-DMA(MC3), ALC-0315, 그리고 SM-102은 현재 RNA 치료에 사용되는 유일한 이온화된 양이온 지질로 임상 승인을 받았다. ALC-0315과 SM-102은 SARS-CoV-2 mRNA 백신에 사용되는 구조가 유사한 지질이다[2].
양이온 지질(CLs)과 이온화 지질(ILs)은 전기적 상호작용을 통해 자기 조립의 첫 걸음을 시작한다. 독성 문제와 체내 효능 부족으로 인해 CLs는 pH 감응성 ILs로 대체되었다. CLs와 ILs의 전반적인 구조는 세 부분으로 나눌 수 있다: (1) 헤드그룹, (2) 링커, 그리고 (3) 테일. ALC-0315의 헤드그룹에는 터미널 히드록시 그룹이 포함되어 있어 헤드그룹의 수화 작용을 감소시키고 핵산과의 히드로겐결합 상호작용을 강화하여 잠재적으로 향상된 전염 능력을 제공할 수 있다. 링커는 일반적으로 헤드그룹과 테일을 연결한다. DLin-MC3-DMA, ALC-0315, 그리고 SM-102 모두 에스터 링커를 가지고 있다. DLin-MC3-DMA는 두 개의 리놀레일 테일을 가지고 있으며, ALC-0315과 SM-102은 콘 형태의 기하학을 부여하는 것으로 추정되는 두 개의 분기된 포화된 테일을 포함하고 있어, 이는 엔도소멜의 파괴와 핵산의 세포질 릴리스를 촉진한다[3].
References:
[1]. Saadati F, Cammarone S, Ciufolini M A. A Route to Lipid ALC‐0315: a Key Component of a COVID‐19 mRNA Vaccine[J]. Chemistry–A European Journal, 2022, 28(48): e202200906.
[2]. Ferraresso F, Strilchuk A W, Juang L J, et al. Comparison of DLin-MC3-DMA and ALC-0315 for siRNA Delivery to Hepatocytes and Hepatic Stellate Cells[J]. Molecular Pharmaceutics, 2022.
[3]. Eygeris Y, Gupta M, Kim J, et al. Chemistry of lipid nanoparticles for RNA delivery[J]. Accounts of Chemical Research, 2021, 55(1): 2-12.
siRNA-LNP의 포뮬레이션 및 분석[1]: | |
제조 방법 | siRNA는 소금산나트륨(pH 4)에 녹여 안기-인산(N/P)비율 3으로 지질 용액과 혼합됩니다. 지질 포뮬레이션은 DSPC, 콜레스테롤, PEG-DMG를 10:38.5:1.5% 몰비율로 구성되며, DLin-MC3-DMA 또는 ALC-0315의 50%를 사용합니다. LNP는 pH 7.4의 인산 버퍼된 생리식염(PBS)에서 500배 초과로 이동합니다. 품질 관리 측면에서, 콜레스테롤 E Assay Kit을 사용하여 콜레스테롤 함량을 측정합니다. siRNA 농도와 포장률을 결정하기 위해 RiboGreen 분석을 사용합니다. Triton X-100 세제 있는 LNP 샘플과 없는 LNP 샘플의 Ribogreen 신호를 비교하여 포장 효율을 측정합니다. Malvern-Zetasizer Nano를 사용하여 입자 크기를 측정합니다. |
동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | C57BL/6J 쥐 |
제조 방법 | 쥐 FVII（siFVII）、ADAMTS13（siADAMTS13）를 대상으로 하는 2'-O-Methylated siRNA와 루시페라스（siLuc）를 대상으로 하는 음성 대조 siRNA가 사용되었습니다. 얻은 LNP는 혈액 내 주사 전에 PBS에서 siRNA의 최종 농도를 0.1 mg/mL로 희석합니다. 녹화 연구를 위해 체중1kg당 1 mg siRNA(mg/kg)를 주사하고 독성 연구를 위해 5 mg/kg 용량을 주사합니다. |
제형 | 1, 5 mg/kg |
응용 분야 | siADAMTS13-ALC-0315를 동일한 용량으로 처리한 쥐는 siADAMTS13-MC3로 처리한 쥐에 비해 더 큰 ADAMTS13 mRNA와 단백질의 강력하게 효과를 보입니다. |
참고문헌: [1]:Ferraresso F, Strilchuk A W, Juang L J 등.간세포와 간성상세포로의 siRNA 전달을 위한 DLin-MC3-DMA와 ALC-0315의 비교합니다 [J].분자제약학, 2022. | |
| Cas No. | 2036272-55-4 | SDF | |
| Canonical SMILES | OCCCCN(CCCCCCOC(C(CCCCCC)CCCCCCCC)=O)CCCCCCOC(C(CCCCCC)CCCCCCCC)=O | ||
| Formula | C₄₈H₉₅NO₅ | M.Wt | 766.27 |
| Solubility | DMSO : 100 mg/mL (130.50 mM) Ethanol : 100 mg/mL (130.50 mM) | Storage | 4°C, protect from light |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.305 mL | 6.5251 mL | 13.0502 mL |
| 5 mM | 261 μL | 1.305 mL | 2.61 mL |
| 10 mM | 130.5 μL | 652.5 μL | 1.305 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00%
- COA (Certificate Of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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