Bafilomycin A1 (Synonyms: NSC 381866)

Bafilomycin A1은 Streptomyces로부터 분리된 큰 고리형 항생제로, 액포 H ATPase (V-ATPase)의 억제제이다.Bafilomycin A1은 오토파지 (autophagy)를 연구하기 위해 오토파지-리소솜 융합 억제제 및 리소솜 분해 억제제로 사용되어 왔다.V-ATPase 복합체의 V0 sector subunit c와 결합하여 처리된 세포의 세포질에 H의 축적을 일으키는 H 전이를 억제한다. Bafilomycin A1은 세포의 성장을 억제하여 세포사멸과 세포분화를 일으킨다. Bafilomycin A1의 이러한 항암 작용은 V-ATPase의 억제로 인한 세포 내 산증 때문인 것으로 알려져 있다.

Bafilomycin A1의 체외 연구에 따르면Bafilomycin A1이 소아 b 세포 급성 림프모구 백혈병 세포의 In vitro 성장을 우선적으로 억제함을 나타내었다.B-ALL (697, Nalm-6, RS4;11, NB4, HL-60, K562, BV173)을 나타내는 697, Nalm-6, RS4;11, NB4, HL-60), 급성 골수성 백혈병 (NB4, HL-60), 만성 골수성 백혈병 (K562, BV173)을 포함하는 다양한 백혈병 세포주를 이용하여 Bafilomycin A1의 효과를 조사하였다.Bafilomycin A1 (0 nM, 0.5 nM, 1 nM)의 농도가 증가하는 상태에서 세포를 배양하였다.세포증식은 MTT assay를 이용하여 측정하였다.그 결과 Bafilomycin A1은 자주 장애물 로서 사용 되어 왔 autophagosomes-lysosomes 융합을 차단, 또는에서 lysosomal 활동을 억제 하기 위해 고용량 (m 0.1-1 μ)다.낮은 농도의 Bafilomycin A1 (1 nM) cpuld 가 효과적이고 구체적으로 오토파지를 불활성화시키고 소아 β-all 세포의 여러 표적에서 apoptosis를 특이하게 억제하며 여러 표적에 대한 세포사멸을 활성화시킨다.

체내 연구 결과, 대조군에 비해 Bafilomycin A1이 B-ALL 말기 생쥐의 생존기간을 연장시켰다. B-ALL 모델군의 적혈구 수, 헤모글로빈, 혈소판 수는 현저하게 감소하였으나 Bafilomycin A1치료군의 적혈구 수, 헤모글로빈, 혈소판 수는 정상으로 회복되었다. B-ALL모델 쥐의 간 및 비대 비대는 대조군에 비해 심각하였다.질병모델 그룹과 비교해 Bafilomycin A1치료 그룹은 간, 비장의 크기와 무게가 모두 정상으로 나타났다. 그 결과 Bafilomycin A1은 생체 내 백혈병 세포를 표적으로 하여 소아 B-ALL 세포 생성을 극적으로 억제하는 것으로 나타났다.

References:
[1]. Yamamoto A, et al. Bafilomycin A1 prevents maturation of autophagic vacuoles by inhibiting fusion between autophagosomes and lysosomes in rat hepatoma cell line, H-4-II-E cells. Cell Struct Funct. 1998;23(1):33–42.
[2] Bowman EJ, et al. The bafilomycin/concanamycin binding site in subunit c of the V-ATPases from Neurospora crassa and Saccharomyces cerevisiae. J Biol Chem. 2004;279(32):33131–33138.
[3]. Yuan N, et al. Bafilomycin A1 targets both autophagy and apoptosis pathways in pediatric B-cell acute lymphoblastic leukemia. Haematologica. 2015 Mar;100(3):345-56.