CHIR-99021 (CT99021) (Synonyms: CHIR99021, CHIR-99021, CHIR 99021, CT99021,GSK-3 Inhibitor XVI) |
| Catalog No.GC16702 |
CHIR-99021 (CT99021)은 가장 일반적으로 사용되는 GSK-3β 억제제이며 표준 소분자 Wnt 활성화제로 간주된다.
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Cas No.: 252917-06-9
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
CHIR-99021 (CT99021)은 가장 일반적으로 사용되는 GSK-3β 억제제이며 표준 소분자 Wnt 활성화제로 간주된다. CHIR-99021은 강력한 억제제로서 높은 선택성을 가지고 있다[1].
CHIR-99021은 CDX2 과표현으로 억제된 세포 성장과 활성에 현저한 회복을 이끌었다. CHIR-99021은 CDX2 과표현에 의해 억제된 cyclin D1, c-myc, 그리고 β-catenin 단백질 수준을 회복하였으며, 또한 세포 성장과 활성을 복원했다[2].
TGF-β로 처리된 인간 Tenon의 섬유모세포(HTFs)에서 GSK-3β의 활성형태가 현저하게 증가한 것을 관찰했다. CHIR-99021로 처리된 HTFs에서 섬유증과 관련된 TGF-β의 활성형태인 GSK-3β와 분자의 현저한 감소를 알 수 있었다. CHIR-99021 치료는 HTFs에서 인자화된 Smad2/Smad2 및 인자화된 Smad3/Smad3비율을 감소시켰으며 HTF 이동을 완화시켰다[3].
GSK-3 억제제인 CHIR 99021 트리히드로클로라이드(0-10 mg/kg, ip)가 쥐의 스스로 주사하는 세션 45분 전에 대칭 설계 방식으로 주사되었다. 스스로 주사하는 용량-효과 곡선을 완료한 후 GSK-3 억제제의 잠재적 운동 효과를 평가하였다. CHIR 99021(10 mg/kg)는 용도에 따라 알코올 강화 반응을 증가시켰으며 설탕 스스로 주사하거나 운동 활동에 영향을 미치지 않았다. CHIR 99021(10 mg/kg)는 모든 테스트된 뇌 영역에서 pGSK-3β 표현을 현저하게 낮추고 NAcb에서만 PICK1을 감소시키고 GluA2 총 표현을 증가시켰다. GSK-3/PICK1/GluA2 분자 경로를 통한 신호 전달은 약물의 긍정 강화 효과를 운동시켜, 이는 의존성에 필요한다[4].
References:
[1].Law SM, Zheng JJ. Premise and peril of Wnt signaling activation through GSK-3β inhibition. iScience. 2022 Mar 25;25(4):104159.
[2].Yu J, Liu D, et al. CDX2 inhibits the proliferation and tumor formation of colon cancer cells by suppressing Wnt/β-catenin signaling via transactivation of GSK-3β and Axin2 expression. Cell Death Dis. 2019 Jan 10;10(1):26.?
[3].Lee SY, Chae MK, et al. The Effect of CHIR 99021, a Glycogen Synthase Kinase-3β Inhibitor, on Transforming Growth Factor β-Induced Tenon Fibrosis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2021 Dec 1;62(15):25.
[4].Faccidomo S, Holstein SE, et al. Pharmacological inhibition of glycogen synthase kinase 3 increases operant alcohol self-administration in a manner associated with altered pGSK-3β, protein interacting with C kinase and GluA2 protein expression in the reward pathway of male C57BL/6J mice. Behav Pharmacol. 2020 Feb;31(1):15-26.?
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | 인간 Tenon 섬유모세포 |
제조 방법 | 인간 Tenon 섬유모세포(HTFs)는 CHIR-99021로 사전 처리한 후 30분 동안 5 ng/mL의 TGF-β로 처리되었습니다. 유전자 전사 수준의 정량 평가를 위해, 정량 실시간 PCR이 실시되었습니다. |
반응 조건 | 5, 10 µM CHIR-99021, 48시간 동안. |
응용 분야 | HTFs가 5 µM의 CHIR 99021로 처리되었을 때 5 ng/mL의 TGF-b를 추가하거나 추가하지 않하였더라도, 활성형태의 GSK-3b, 피브로네크틴, 콜라겐 Ia 및 α-SMA의 생성이 현저하게 감소했습니다. CHIR-99021 치료는 인자화된 Smad2/Smad2 및 인자화된 Smad3/Smad3비율이 현저하게 증가한 TGF-b 치료의 효과를 완화시켰습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | C57BL/6J 쥐 |
제조 방법 | 작동성 알코올과 설탕 자가주사의 습득이 확립되었습니다. 다음으로 자기 주사 세션 시작 45분 전에 선택적 GSK-3 억제제인 CHIR-99021을 주사하였습니다. 약물 투여 후 반응이 기본 상태로 돌아갈 수 있도록 주당 최대 2회의 약물 주사를 진행하였습니다. |
제형 | CHIR-99021 0, 1, 3, or 10 mg/kg, i.p. 주사 |
응용 분야 | CHIR-99021(10 mg/kg)는 운반제와 비교하여 알코올 강화 반응 속도를 현저하게 높였으며, 이 효과는 1시간 세션의 후반에 나타났고 그 전반에 걸쳐 지속되었습니다. CHIR 99021의 낮은 용량은 세션 전반에서 알코올 강화 반응 속도를 변화시킬 수 없었습니다. |
참고문헌: [1]. Lee SY, Chae MK, et al. The Effect of CHIR 99021, a Glycogen Synthase Kinase-3β Inhibitor, on Transforming Growth Factor β-Induced Tenon Fibrosis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2021 Dec 1;62(15):25. [2]. Faccidomo S, Holstein SE, et al. Pharmacological inhibition of glycogen synthase kinase 3 increases operant alcohol self-administration in a manner associated with altered pGSK-3β, protein interacting with C kinase and GluA2 protein expression in the reward pathway of male C57BL/6J mice. Behav Pharmacol. 2020 Feb;31(1):15-26. | |
| Cas No. | 252917-06-9 | SDF | |
| Synonyms | CHIR99021, CHIR-99021, CHIR 99021, CT99021,GSK-3 Inhibitor XVI | ||
| Chemical Name | 6-((2-((4-(2,4-dichlorophenyl)-5-(5-methyl-1H-imidazol-2-yl)pyrimidin-2-yl)amino)ethyl)amino)nicotinonitrile | ||
| Canonical SMILES | N#CC1=CC=C(NCCNC2=NC=C(C3=NC=C(C)N3)C(C4=CC=C(Cl)C=C4Cl)=N2)N=C1 | ||
| Formula | C22H18Cl2N8 | M.Wt | 465.34 |
| Solubility | ≥ 23.3mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.149 mL | 10.7448 mL | 21.4897 mL |
| 5 mM | 0.4298 mL | 2.149 mL | 4.2979 mL |
| 10 mM | 0.2149 mL | 1.0745 mL | 2.149 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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- Purity: >98.00%
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- SDS (Safety Data Sheet)
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