FK866 (APO866) (Synonyms: K 22.175) |
| Catalog No.GC14308 |
FK866 (APO866)은 니코티나미드 린페이트 닌산 전이효소(NMPRTase)의 억제제이다.
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Cas No.: 658084-64-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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FK866 (APO866)은 니코티나미드 린페이트 닌산 전이효소(NMPRTase)의 억제제이다. FK866(APO866)은 활성화된 백혈구, 특히 거대세포, 염증성 단핵세포 및 T세포를 억제함으로써 실험적 결장염과 결장염 관련 종양 발생을 예방한다. FK866(APO866)은 또한 IBD 환자의 결장 조직 샘플에서의 라미나 프로프리마 단핵세포(LPMNC)의 염증 반응을 덱사메타손과 유사한 정도로 감소시켰다[1].
FK866(APO866)은 NAMPT 활성에 대한 IC50 값이 1.60±0.32 nmol/L이다[2]. FK866(APO866)은 HepG2 세포에 대한 IC50 값이 2.21±0.21 nmol/L이다. FK866(APO866) 처리는 LPS 처리 후 NF-κB의 인산화를 현저하게 감소시켰다. FK866을 사용한 NAMPT의 억제 또는 니코티나미드를 사용한 SIRT의 억제는 293T 세포의 증식을 감소시키고 p53 아세틸화 경로를 포함하는 세포 사망을 유발했다[3]. FK866(APO866)은 조직 내 NAD 감소를 통해 NAMPT 활성을 억제하고 이는 NAD에 의존하는 효소(PARP1, Sirt6, CD38 포함)의 다량 및 활동 감소, 핵인자 kappa B 활성 감소, 그리고 염증성 단핵세포, 거대세포 및 활성화된 T세포의 세포 침습 감소에 이끌었다[1].
FK866(APO866)은 Rag1-/- 쥐에서 DSS 유도의 결장염의 모든 특징을 현저하게 개선하고 적응면역 반응이 부재한 상태에서 염증성 선천면역 반응을 효과적으로 억제했다. FK866(APO866)은 많은 대식세포/단핵세포 유래의 화학인자 및 싸이토카인의 방출을 현저하게 감소시켰다. 특히 관찰된 억제 작용은 덱사메타손 및 인플리시마브와 같은 잘 알려진 염증 억제제와 비교하여 범위 내에서 또는 그 이상이다[1].
References:
[1].Gerner RR, Klepsch V, Macheiner S, Arnhard K, Adolph TE, Grander C, Wieser V, Pfister A, Moser P, Hermann-Kleiter N, Baier G, Oberacher H, Tilg H, Moschen AR. NAD metabolism fuels human and mouse intestinal inflammation. Gut. 2018 Oct;67(10):1813-1823.
[2].Zhang SL, Xu TY, Yang ZL, Han S, Zhao Q, Miao CY. Crystal structure-based comparison of two NAMPT inhibitors. Acta Pharmacol Sin. 2018 Feb;39(2):294-301.
[3].Thakur BK, Dittrich T, Chandra P, Becker A, Lippka Y, Selvakumar D, Klusmann JH, Reinhardt D, Welte K. Inhibition of NAMPT pathway by FK866 activates the function of p53 in HEK293T cells. Biochem Biophys Res Commun. 2012 Aug 3;424(3):371-7.
세포 실험 [1]:
세포 라인 HepG2
제조 방법 세포는 96웰판에 심어지고 60~70%의 세포 밀도에서 무혈청 DMEM 매디엄 으로 12시간 이상 배양한 후 실험 요구 사항에 따라 FK866(APO866) 또는 벤 처로 24시간에서 72시간 동안 처리되었습니다. 배양 매디엄에 10μl CCK-8 용 액을 추가하고 37°C에서 1시간 동안 배양하였습니다. 450nm에서의 흡광 (A450)는 플레이트 판독기로 감지되었습니다.
반응 조건 48 시간
응용 분야 FK866(APO866)의 HepG2 세포에 대한 IC50 값은 2.21±0.21 nmol/L입니다.
| 세포 실험 [2]: | |
세포 라인 | RAW 264.7 그리고 MODE-K 세포 |
제조 방법 | 세포는 초순수 100ng/mL lipopolysaccharide (LPS) 또는 1µg/mL 유무와 상관없이 자극되어, 이어서 200nM FK866 (APO866)의 존재 여부에 따라 밤새 배양되었습니다. 상청액을 수집하고 NE-PER에서 프로틴펫이제 및 인산화효소 억제제가 포함된 조건에서 단백질을 추출한 후 추가 작업을 위해 -80℃에서 보관되었습니다. |
반응 조건 | 200nM FK866(APO866)을 밤새 배양합니다. |
응용 분야 | FK866(APO866) 치료는 LPS 처리 후 NF-κB의 인산화를 크게 감소시켰습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | 8주령의 암컷 야생형(WT) 또는 Rag1tm1Mom/J(Rag1^-/-) 쥐 |
제조 방법 | 쥐에게 연속 5일간 3.5% 또는 3% 덱스트란 설펜산을 자유롭게 먹게 하여 급성 결장염을 유도하고 실험이 끝날 때까지 탱크워터 기간을 따랐습니다. 대조군 쥐는 연구 기간 동안 탱크워터를 받았습니다. 쥐는 실험 종료까지 매일 2회 10mg/kg 체중당 FK866(APO866) 또는 벤처 컨트롤을 복강 주사했습니다. |
제형 | 체중당 10mg/kg의 FK866(APO866)을 복강 내 주사 |
응용 분야 | FK866(APO866)은 Rag1-/- 쥐에서 DSS가 유도한 결장염의 모든 특징을 현저하게 개선시켰습니다. |
| 키나제 실험 [3]: | |
제조 방법 | 억제제의 IC50 값을 결정하기 위해 10% DMSO를 포함한 다양한 농도의 5μl FK866(APO866) 용액이 96 웰판에 추가되었습니다. NAMPT를 포함한 반응 버퍼 16.5μl을 추가한 후, 판이 37℃에서 5분 동안 배양되었습니다. 이어서 위에서 설명한 NMN 측정에 따라 4.5μl NAM(1.11μM)을 추가하여 효소 반응을 시작하였습니다. IC50 값은 농도에 따라 변하는 곡선에 대한 비선형 적합 및 네개 파라미터 IC50 로지스틱 방정식을 사용하여 결정되었습니다. |
반응 조건 | 37℃ ,5 분 동안 |
응용 분야 | FK866(APO866)의 NAMPT 활성에 대한 IC50 값은 1.60±0.32 nmol/L입니다. |
참고문헌: [1]. Zhang SL, Xu TY, Yang ZL, Han S, Zhao Q, Miao CY. Crystal structure-based comparison of two NAMPT inhibitors. Acta Pharmacol Sin. 2018 Feb;39(2):294-301. [2]. Gerner RR, Klepsch V, Macheiner S, Arnhard K, Adolph TE, Grander C, Wieser V, Pfister A, Moser P, Hermann-Kleiter N, Baier G, Oberacher H, Tilg H, Moschen AR. NAD metabolism fuels human and mouse intestinal inflammation. Gut. 2018 Oct;67(10):1813-1823. | |
| Cas No. | 658084-64-1 | SDF | |
| Synonyms | K 22.175 | ||
| Chemical Name | (E)-N-[4-(1-benzoylpiperidin-4-yl)butyl]-3-pyridin-3-ylprop-2-enamide | ||
| Canonical SMILES | C1CN(CCC1CCCCNC(=O)C=CC2=CN=CC=C2)C(=O)C3=CC=CC=C3 | ||
| Formula | C24H29N3O2 | M.Wt | 391.51 |
| Solubility | ≥ 19.6mg/mL in DMSO, ≥ 49.6 mg/mL in EtOH | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.5542 mL | 12.7711 mL | 25.5421 mL |
| 5 mM | 0.5108 mL | 2.5542 mL | 5.1084 mL |
| 10 mM | 0.2554 mL | 1.2771 mL | 2.5542 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
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μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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