Lusutrombopag (S-888711) |
| Catalog No.GC31669 |
Lusutrombopag (S-888711)는 구강 복용 생물 활용 가능한, 소분자 혈소판 생성 수용체 자극제로서, 예정된 수술을 받을 만성 간질환 성인 환자의 혈소판 감소증 치료에 대해 승인되었다.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1110766-97-6
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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Lusutrombopag (S-888711)는 구강 복용 생물 활용 가능한, 소분자 혈소판 생성 수용체 자극제로서, 예정된 수술을 받을 만성 간질환 성인 환자의 혈소판 감소증 치료에 대해 승인되었다.
Lusutrombopag는 인간 혈소판 생성 요소(TPO) 수용체 c-Mpl에 대한 자극 활동을 보인다. Lusutrombopag는 Ba/F3-hMpl 세포의 증식을 촉진했다. Lusutrombopag의 Ba/F3-hMpl 세포에 대한 50% EC50 값은 84.0이었으며, Lusutrombopag는 Ba/F3-mMpl 세포에서 증식 활동을 보이지 않았다. 이 결과는 Lusutrombopag가 인간 c-Mpl을 통해 Ba/F3-hMpl 세포의 증식을 촉진한다는 것을 나타낸다. Lusutrombopag의 신호 전달 경로를 조사하기 위해, 우리는 Ba/F3-hMpl 세포에서 JAK2, STAT3, STAT5 및 p44/42 MAPK의 인산화를 평가했다. Lusutrombopag는 rhTPO와 유사하게 이러한 분자의 인산화를 유도했다. 이 결과는 Lusutrombopag가 rhTPO가 활성화하는 동일한 신호 전달 경로를 활성화한다는 것을 시사한다[2].
Lusutrombopag는 21일간 반복 구강 투여 중에 TPOR-Ki/Shi 쥐의 순환 혈소판을 용량에 따라 현저하게 증가시켰으며, 이 쥐는 쥐 Mpl을 인간-쥐 chimera Mpl로 교체하여 개발되었다. 22일째에 TPOR-Ki/Shi 쥐에 대한 조직병리학 연구는 골수 내 거대세포의 현저한 증가도 밝혔다. 이 결과는 Lusutrombopag가 인간 TPOR에 작용하여 거대세포세포의 분화와 증식을 상향 조절하여 혈소판을 생산하도록 한다는 것을 나타낸다[2].
Lusutrombopag는 31명의 환자들의 혈소판 수치를 평균적으로 31,000/µL 만큼 현저하게 증가시켰다. 그러나 혈소판 송신 후 혈소판 수치의 증가는 통계적으로 유의하지 않았다.13명의 환자가 Lusutrombopag를 반복 사용할 때, 82.1%(23/28)의 치료에서 혈소판 송신이 필요하지 않았다[3].
References:
[1]. Shirley M, McCafferty EH, et al. Lusutrombopag: A Review in Thrombocytopenia in Patients with Chronic Liver Disease Prior to a Scheduled Procedure. Drugs. 2019 Oct;79(15):1689-1695.
[2]. Yoshida H, Yamada H, et al. Development of a new knock-in mouse model and evaluation of pharmacological activities of lusutrombopag, a novel, nonpeptidyl small-molecule agonist of the human thrombopoietin receptor c-Mpl. Exp Hematol. 2018 Mar;59:30-39.e2.
[3]. Nomoto H, Morimoto N, et al. Lusutrombopag is effective and safe in patients with chronic liver disease and severe thrombocytopenia: a multicenter retrospective study. BMC Gastroenterol. 2020 Dec 14;20(1):427.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | pro-B-세포 라인(Ba/F3-hMpl 세포，Ba/F3-mMpl 세포) |
제조 방법 | 세포는 Lusutrombopag과 함께 72시간 동안 배양되었습니다. 배양이 끝나기 2~8시간 전에 각 웰에 10μL WST-8 반응제를 추가했습니다. 96웰 마이크로플레이트 판 리더를 사용하여 450nm 파장에서 흡광도를 측정했습니다. 그런 다음 세포의 증식 실험을 통해 세포의 생존력을 평가했습니다. |
반응 조건 | pro-B-세포 계열은 Lusutrombopag (4.88-5000nmol/L)로 72시간 동안 처리되었습니다. |
응용 분야 | Lusutrombopag은 Ba/F3-hMpl 세포의 증식을 촉진했습니다. Ba/F3-hMpl 세포에서 Lusutrombopag의 50% EC50 값은 84.0 nmol/L이었고 Lusutrombopag은 Ba/F3-mMpl 세포에서 증식 활동을 보이지 않았습니다. 이 결과는 Lusutrombopag이 인간 c-Mpl을 통해 Ba/F3-hMpl 세포의 증식을 촉진한다는 것을 나타냅니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | 간세포암종 또는 만성 간질환이 있는 혈소판 감소증 환자 |
제조 방법 | 환자는 무작위로 1:1 비율로 Lusutrombopag이나 무작위 추출한 하루에 한 번 7일 이하로 복용하여 무작위화되었습니다. 이는 무작위화 후 9일부터 14일까지의 침습적 수술 전에 이루어졌습니다. |
제형 | 3mg/day,구강 투여 |
응용 분야 | Lusutrombopag은 혈소판 이식의 필요성을 줄이고 3주간 혈소판 수치를 높이며, HCC이 있는 환자와 없는 환자에게 대하여 출혈 사건의 수를 감소시켰습니다. 혈전 형성의 위험은 위약과 유사했습니다. |
참고문헌: [1]. Yoshida H, Yamada H, et al. Development of a new knock-in mouse model and evaluation of pharmacological activities of lusutrombopag, a novel, nonpeptidyl small-molecule agonist of the human thrombopoietin receptor c-Mpl. Exp Hematol. 2018 Mar;59:30-39.e2. [2]. Alkhouri N, Imawari M, et al. Lusutrombopag Is Safe and Efficacious for Treatment of Thrombocytopenia in Patients With and Without Hepatocellular Carcinoma. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020 Oct;18(11):2600-2608.e1. | |
| Cas No. | 1110766-97-6 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C(O)/C(C)=C/C1=C(Cl)C=C(C(NC2=NC(C3=CC=CC([C@@H](OCCCCCC)C)=C3OC)=CS2)=O)C=C1Cl | ||
| Formula | C29H32Cl2N2O5S | M.Wt | 591.55 |
| Solubility | DMSO : ≥ 33 mg/mL (55.79 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.6905 mL | 8.4524 mL | 16.9047 mL |
| 5 mM | 0.3381 mL | 1.6905 mL | 3.3809 mL |
| 10 mM | 0.169 mL | 0.8452 mL | 1.6905 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00%
- COA (Certificate Of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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