>>Signaling Pathways>> Cell Cycle/Checkpoint>> Wee1>>MK-1775

MK-1775 (Synonyms: MK1775,MK 1775)

Catalog No.GC16030

MK-1775는 강력하고 선택적인 Wee1 킨아제 소분자 억제제로, IC50 값이 5.2 nM이다.

Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.

MK-1775 Chemical Structure

Cas No.: 955365-80-7

Size 가격 재고 수량
10mM (in 1mL DMSO)
US$70.00
재고 있음
5mg
US$62.00
재고 있음
10mg
US$95.00
재고 있음
50mg
US$283.00
재고 있음
100mg
US$455.00
재고 있음

Tel:(909) 407-4943 Email: sales@glpbio.com


고객 리뷰

Based on customer reviews.

  • GlpBio Citations

    GlpBio Citations
  • Bioactive Compounds Premium Provider

    Bioactive Compounds Premium Provider

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

Description of MK-1775

MK-1775는 강력하고 선택적인 Wee1 킨아제 소분자 억제제로, IC50 값이 5.2 nM이다.MK-1775은Yes에 대한 효과가 2에서 3배 낮으며, IC50이 14nM이다[1].

체외로 효능 테스트는 MK-1775가 gemcitabine으로 사전 처리된 세포에서 EC50 값 85nM으로 CDC2의 Tyr15에서의 인산화를 억제하는 것으로 나타났다. MK-1775 처리는 EC50 값 81nM으로 용량에 따라 pHH3를 유도했다[1]. 체외로 효능 테스트는 U937 세포에서 10nM panobinostat과 250nM 또는 500nM MK-1775를 조합하여 치료했을 때, 조합 지수(CI) 값이 각각 0.95와 0.73이었고, 20nM panobinostat과 250nM 또는 500nM MK-1775를 조합하여 처리한 U937 세포는 각각 0.39와 0.40이었다[3]. ㅊ체외 실험에서, 0.1, 0.3, 1μM의 MK-1775를 LSCC 세포와 TU212 및 KB-3-1 세포에 48시간 동안 처리하여 용량에 따라 조기apoptosis (Annexin V+/PI-)와 말기 apoptosis (Annexin V+/PI+)를 유도했다. 게다가 MK-1775 처리 후, 세포사 표지인 분리된 PARP의 단백질 수준이 용량에 따라 증가했다[5].

체내 실험에서60mg/kg의 MK-1775를 구강 투여하여 H1299 이종 이식 종양이 분할 방사선 요법에 대한 반응을 강화하는데, 노드 쥐에서 [2]를 사용했다. 체내 실험은 MK-1775(20mg/kg) 또는 panobinostat (10mg/kg)를 각각 사용하여 BxPC-3 이종 이식 종양을 가진 쥐에게 치료했을 때, 외부에서 측정 가능한 종양 성장에 중간 정도의 지연이 있었음을 나타낸다 (각각 20일째에 30.9% 및 37.8%). 그러나 MK-1775(20mg/kg)를 panobinostat (10mg/kg)와 결합하면 종양 성장을 현저하게 지연시키며, 20일째에 종양 성장 억제율이 58.7%를 달성한다[4]. 체내 실험에서, 노드 쥐는 50mg/kg의 MK-1775를 구강 투여하여 MK-1775가 종양의 크기와 무게를 줄여 KB-3-1 이종 이식 종양의 성장을 억제하는데, 억제 비율은 30.04%이다. 또한 MK-1775는 지정된 용량으로 쥐에서 독성을 일으킬 수도 있다[6].

References:
[1]Hirai H, et al. MK-1775, a small molecule Wee1 inhibitor, enhances anti-tumor efficacy of various DNA-damaging agents, including 5-fluorouracil. Cancer Biol Ther. 2010 Apr 1;9(7):514-22.
[2]Bridges KA, et al. MK-1775, a novel Wee1 kinase inhibitor, radiosensitizes p53-defective human tumor cells. Clin Cancer Res. 2011 Sep 1;17(17):5638-48.
[3]Qi W, et al. Synergistic anti-leukemic interactions between panobinostat and MK-1775 in acute myeloid leukemia ex vivo. Cancer Biol Ther. 2015;16(12):1784-93.
[4]Wang G, et al. Synergistic antitumor interactions between MK-1775 and panobinostat in preclinical models of pancreatic cancer. Cancer Lett. 2015 Jan 28;356(2 Pt B):656-68.
[5]Yuan ML, et al Inhibition of WEE1 Suppresses the Tumor Growth in Laryngeal Squamous Cell Carcinoma. Front Pharmacol. 2018 Sep 28;9:1041.
[6]Yuan ML, et al. Inhibition of WEE1 Suppresses the Tumor Growth in Laryngeal Squamous Cell Carcinoma. Front Pharmacol. 2018 Sep 28;9:1041.

Protocol of MK-1775

세포 실험 [1]:

세포 라인

H1299 세포

제조 방법

H1299 세포에 200nM MK-1775로 1시간 동안 처리한 후, 7.5 Gy의 방사선을 조사하고 MK-1775에서 추가 18시간 동안 배양한 다음, 방사선 후 24, 48 및 72시간에 세포의 조사 평가를 위해 수확되었습니다.

반응 조건

200 nM, 1시간

응용 분야

7.5 Gy의 용량은 모든 시간점에서 조사된 조기 세포 사망 수준이 대조군보다 겨우 5% 증가했으며, 이러한 조기 세포 사망 수준은 MK-1775에 의해 현저하게 증가되지 않았습니다.
동물 실험 [2]:

동물 모형

생후 6주 된 암컷 nu/nu athymic 쥐

제조 방법

종양의 부피가 약 200mm³에 도달했을 때, 쥐는 개별적으로 식별되어 각각의 치료 그룹에 무작위로 배정되었으며, 각 그룹에는 5-6마리의 쥐(8-10개의 평가 가능한 종양)가 있었습니다: 1) 대조군; 2) MK-1775(30mg/kg, 구강 투여, 매일 1회, 4주간; 3) GEM(100mg/kg, 복강 주사, 주당 2회, 1일과 4일) 4주간; 4) GEM 후 24시간 뒤에 위에서 언급한 용량의 MK-1775를 사용하였습니다.

제형

30 mg/kg. p.o.

응용 분야

MK-1775 단독제품 치료는 두 가지 이종 이식 종양(PANC286과 PANC198)에서 종양 성장을 50% 이상 억제시켰습니다.

참고문헌:

[1]. Bridges KA, et al. MK-1775, a novel Wee1 kinase inhibitor, radiosensitizes p53-defective human tumor cells. Clin Cancer Res. 2011 Sep 1;17(17):5638-48.

[2]. Rajeshkumar NV, et al. MK-1775, a potent Wee1 inhibitor, synergizes with gemcitabine to achieve tumor regressions, selectively in p53-deficient pancreatic cancer xenografts. Clin Cancer Res. 2011 May 1;17(9):2799-806.

Chemical Properties of MK-1775

Cas No. 955365-80-7 SDF
Synonyms MK1775,MK 1775
Chemical Name 1-[6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-2-yl]-6-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]-2-prop-2-enylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one
Canonical SMILES CC(C)(C1=NC(=CC=C1)N2C3=NC(=NC=C3C(=O)N2CC=C)NC4=CC=C(C=C4)N5CCN(CC5)C)O
Formula C27H32N8O2 M.Wt 500.6
Solubility ≥ 25.03mg/mL in DMSO Storage Store at -20°C
General tips Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored at -20°C, please use it within 1 month.
To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time.
Shipping Condition Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request.

Complete Stock Solution Preparation Table of MK-1775

Prepare stock solution
1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.9976 mL 9.988 mL 19.976 mL
5 mM 0.3995 mL 1.9976 mL 3.9952 mL
10 mM 0.1998 mL 0.9988 mL 1.9976 mL
  • Molarity Calculator

  • Dilution Calculator

  • Molecular Weight Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
x
MW*
 
 
 
**When preparing stock solutions always use the batch-specific molecular weight of the product found on the vial label and MSDS / CoA (available online).

Calculate

In vivo Formulation Calculator (Clear solution) of MK-1775

Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)

mg/kg g μL

Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Calculation results:

Working concentration: mg/ml;

Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )

Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.

Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.

Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.

Product Documents

Quality Control & SDS

View current batch:

리뷰

Review for MK-1775

Average Rating: 5 ★★★★★ (Based on Reviews and 10 reference(s) in Google Scholar.)

5 Star
100%
4 Star
0%
3 Star
0%
2 Star
0%
1 Star
0%
Review for MK-1775

GLPBIO products are for RESEARCH USE ONLY. Please make sure your review or question is research based.

Required fields are marked with *

You may receive emails regarding this submission. Any emails will include the ability to opt-out of future communications.