MK-2206 dihydrochloride (Synonyms: MK-2206,MK2206,MK 2206) |
| Catalog No.GC16304 |
MK-2206 dihydrochloride은 구강 복용이 가능한 변조 Akt 억제제로서고형 종양 치료에 사용된다.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1032350-13-2
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
MK-2206 dihydrochloride은 구강 복용이 가능한 변조 Akt 억제제로서고형 종양 치료에 사용된다.
체외 실험은 MK-2206이 순화된 재조합 인간 Akt1 및 Akt2 효소에 대해서 동등한 효능을 나타내며, 각각 IC50가 5 nmol/L 및 12 nmol/L이다; 그리고 인간 Akt3에 대해 약 5배 떨어진 효능을 가지고 있다 (IC50, 65 nmol/L). MK-2206은 Ras 와일드 타입(WT) 세포 계열(A431, HCC827, NCI-H292)의 세포 성장을 강력하게 억제하였으며, 각각의 IC50는 5.5, 4.3, 5.2 μmol/L이다. 2.5 μmol/L의 엘로티니브와 3 μmol/L의 MK-2206 또는 그 이상의 조합은 caspase를 명확하게 활성화하였다. [1] 체외 실험에서, Akt 억제제(MK 2206 디 하이드로 클로라이드, 2.5 nM)는 anti-microRNA-320a가 MDA-MB-231 세포의 조각사에 미치는 영향을 줄이다. [2] 체외 실험에서 0.1 및 1 μM으로 48 시간 동안 MK-2206을 처리하여 모든 췌장암 세포 계열에서 p-Akt의 표현을 낮추어, MK-2206이췌장암 세포에서 Akt 효소화를 억제한다는 것을 시사한다. [3] 체외의 콜로니 형성 실험은 1 μM MK-2206이 SGC-7901 세포의 증식을 현저하게 억제한다는 것을 확인했다. [4]
체내 테스트는 엘로티니브(50 mg/kg) 투여 후 2시간에 MK-2206 120 mg/kg를 구강 투여한 결과, 엘로티니브 투여 후 14시간에 종양을 분리하여 PI3K 경로의 인산화 Akt 및 Ras/Erk 경로의 인산화 Erk의 억제를 확인했다. 체내 효능 연구는 MK-2206을 1주일에 한 번 360 mg/kg 간헐적으로 투여하는 경우가 1주일에 세 번 120 mg/kg 투여하는 경우와 MK-2206이 엘로티니브와 결합될 때의 효능이 매우 유사함을 보여준다.[1]
References:
[1]. Hirai H, et al. MK-2206, an allosteric Akt inhibitor, enhances antitumor efficacy by standard chemotherapeutic agents or molecular targeted drugs in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther. 2010 Jul;9(7):1956-67.
[2]. Guan J, et al. MicroRNA 320a suppresses tumor cell growth and invasion of human breast cancer by targeting insulin like growth factor 1 receptor. Oncol Rep. 2018 Aug;40(2):849-858.
[3]. Wang Z, et al. Akt inhibitor MK-2206 reduces pancreatic cancer cell viability and increases the efficacy of gemcitabine. Oncol Lett. 2020 Mar;19(3):1999-2004.
[4]. Jin P, et al. MK-2206 co-treatment with 5-fluorouracil or doxorubicin enhances chemosensitivity and apoptosis in gastric cancer by attenuation of Akt phosphorylation. Onco Targets Ther. 2016 Jul 19;9:4387-96.
세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | NCI-H292 NSCLC 세포 |
제조 방법 | 세포는 엘로티니브(0, 0.6, 2.5, 10, 20 μmol/L)의 유무에 관계없이 MK-2206(0, 0.3, 1, 3 μmol/L)으로 48시간 동안 처리되었습니다. caspase-3/7 활성을 측정하여 조각사 양상을 평가하였습니다. |
반응 조건 | MK-2206 (0, 0.3, 1, 그리고3 μmol/L), 48h |
응용 분야 | 2.5 μmol/L의 엘로티니브와 3 μmol/L 이상의 MK-2206에서 caspase의 활성화가 명확하게 나타났습니다. |
동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | 암컷 nu/nu 쥐 |
제조 방법 | 1 × 107 개의 ZR75-1 유방암 세포가 암컷 nu/nu 쥐의 유방 지방 패드에 접종되었습니다. 쥐는 17β-에스트라디올 펠릿을 하부 피부에 이식했습니다. ZR75-1 이종 이식을 보유한 쥐는 (차량, MK-2206 240 mg/kg 또는 480 mg/kg, n = 5–6) 3개의 그룹으로 무작위 분할되었습니다. 종양 측정은 항암 효과를 평가하기 위해 수행되었으며, RPPA를 사용하여 위에서 설명한 것과 같이 세포 신호 전달에 대한 영향을 평가했습니다. |
제형 | 240 mg/kg, 나480 mg/kg, p.o. |
응용 분야 | MK-2206(240 mg/kg 또는 480 mg/kg)은 ZR75-1 이종 이식에서의 종양 성장을 억제합니다. |
참고문헌: [1] Hirai H 등. 변조 Akt 억제제 MK-2206은 in vitro 및 in vivo에서 표준 화학 요법제 또는 분자 표적 치료제의 항종 효과를 향상시킨다. Mol Cancer Ther. 2010년 7월;9(7):1956-67. [2]Xing Y 등. PIK3CA 또는 AKT 돌연변이, 그리고/또는 PTEN 손실/PTEN 돌연변이를 가진 진행된 유방암 환자를 위한 AKT 억제제 MK-2206의 II상 유의험. Breast Cancer Res. 2019년 7월 5일;21(1):78. | |
| Cas No. | 1032350-13-2 | SDF | |
| Synonyms | MK-2206,MK2206,MK 2206 | ||
| Chemical Name | 8-[4-(1-aminocyclobutyl)phenyl]-9-phenyl-2H-[1,2,4]triazolo[3,4-f][1,6]naphthyridin-3-one;dihydrochloride | ||
| Canonical SMILES | C1CC(C1)(C2=CC=C(C=C2)C3=C(C=C4C(=N3)C=CN5C4=NNC5=O)C6=CC=CC=C6)N.Cl.Cl | ||
| Formula | C25H21N5O.2HCl | M.Wt | 480.39 |
| Solubility | ≥ 12.01mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.0816 mL | 10.4082 mL | 20.8164 mL |
| 5 mM | 416.3 μL | 2.0816 mL | 4.1633 mL |
| 10 mM | 208.2 μL | 1.0408 mL | 2.0816 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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